පිළිකා නාශක Ala ෂධ Acalabrutinib: CLL / SLL / MCL - AASraw සඳහා ප්‍රතිකාර
AASraw විසින් කැනබිදියෝල් (CBD) කුඩු සහ කංසා අත්යවශ්ය තෙල් තොග වශයෙන් නිෂ්පාදනය කරයි!

පිළිකා නාශක Ala ෂධ ඇකලාබෘටිනිබ්

 

  1. අකාලබ්‍රූටිනිබ් බැක්ග්‍ර roud ්
  2. Acalabrutinib සමාලෝචන
  3. ඇකලාබෘටිනිබ් ප්‍රතිකාරය (භාවිතා කරනු ලැබේ)
  4. ඇකලාබෘටිනිබ් ක්‍රියාකාරීත්වයේ යාන්ත්‍රණය
  5. Acalabrutinib හි ඇති විය හැකි අතුරු ආබාධ මොනවාද?
  6. අකාලබ්‍රූටිනිබ් වීඑස් ඉබ්රුටිනිබ්
  7. පර්යේෂණ: නිදන්ගත ලිම්ෆොසයිටික් ලියුකේමියාව (සීඑල්එල්) සඳහා ප්‍රතිකාර කිරීම පිළිබඳ ඇකලාබෘටිනිබ්

 

අකාලබ්‍රූටිනිබ් බැක්ග්‍ර roud ්

අද වන විට, බී-ඕල්, මයිලෝෆයිබ්‍රෝසිස්, ඩිම්බකෝෂ පිළිකා, බහු මයිලෝමා සහ හොඩ්ග්කින් ලිම්ෆෝමා වැනි ප්‍රතිකාර සඳහා අධ්‍යයනය කිරීමේදී ඇකලාබ්‍රූටිනිබ් භාවිතා කර ඇත.

31 ඔක්තෝබර් 2017 වන විට ඇස්ට්‍රා සෙනෙකා විසින් වාචිකව පරිපාලනය කරන ලද කැල්කුවෙන්ස් (ඇකලාබ්‍රූටිනිබ්) FDA විසින් අනුමත කරන ලදී. මෙම බ ut ටන් ටයිරොසින් කයිනාස් (බීටීකේ) නිෂේධකය නිදන්ගත ලිම්ෆොසයිටික් ලියුකේමියාව, කුඩා ලිම්ෆොසයිටික් ලිම්ෆෝමා සහ මැන්ටල් සෛල ලිම්ෆෝමා (එම්සීඑල්) සහිත වැඩිහිටි රෝගීන් සඳහා දැනටමත් අවම වශයෙන් එක් පූර්ව ප්‍රතිකාරයක්වත් ලබා දී ඇත.

ලෙස ද හැඳින්වේ ACP-196, acalabrutinib දෙවන පරම්පරාවේ BTK නිෂේධනයක් ලෙස ද සැලකේ. මන්දයත් එය තාර්කිකව නිර්මාණය කර ඇත්තේ ඉබ්‍රූටිනිබ්ට වඩා බලසම්පන්න හා තෝරා බේරා ගැනීම සඳහා වන අතර, න්‍යායාත්මකව BTK හැර වෙනත් ඉලක්ක කෙරෙහි නරඹන්නන්ගේ බලපෑම් අවම කිරීම හේතුවෙන් අඩු අහිතකර බලපෑම් පෙන්නුම් කිරීමට අපේක්ෂා කරන බැවිනි.

එසේ වුවද, සමස්ත ප්‍රතිචාර අනුපාතය මත පදනම් වූ සහ බරපතල තත්වයන්ට ප්‍රතිකාර කරන හෝ / සහ අන්‍යාගමික අන්ත ලක්ෂ්‍යයක් මත පදනම් වූ නුසුදුසු වෛද්‍ය අවශ්‍යතාවයක් සපුරාලන medicines ෂධ කලින් අනුමත කිරීම සඳහා පහසුකම් සපයන FDA හි වේගවත් අනුමත කිරීමේ මාවත යටතේ acalabrutinib අනුමත කරන ලදී. ඇකලාබ්‍රූටිනිබ්ගේ දැනට පිළිගත් ඇඟවීම සඳහා අඛණ්ඩව අනුමැතිය ලබා දීම, පසුව සත්‍යාපන අත්හදා බැලීම් වලදී සායනික ප්‍රතිලාභ පිළිබඳ අඛණ්ඩ සත්‍යාපනය සහ විස්තර කිරීම මත අඛණ්ඩව පැවතිය හැකිය.

තවද, FDA විසින් මෙම ation ෂධ ප්‍රමුඛතා සමාලෝචනය සහ කඩිනම් චිකිත්සක තනතුරු ලබා දෙන ලදී. දුර්ලභ රෝග සඳහා drugs ෂධ සංවර්ධනය කිරීම සඳහා දිරිගැන්වීම් සහ දිරිගැන්වීම් ලබා දෙන අනාථ Dr ෂධ නාමය ද එයට ලැබුණි. මේ වන විට රටවල් 35 ක් පුරා රෝගීන් 40 කට වැඩි සංඛ්‍යාවක් සිටින සායනික අත්හදා බැලීම් 2500 කට වැඩි ප්‍රමාණයක් සිදු වෙමින් පවතී. නැතහොත් ඇකලාබ්‍රූටිනිබ් 5 හි චිකිත්සක භාවිතයන් වඩා හොඳින් අවබෝධ කර ගැනීම හා පුළුල් කිරීම පිළිබඳ වැඩිදුර පර්යේෂණ සඳහා සම්පූර්ණ කර ඇත.

 

අකාලබ්‍රූටිනිබ් විචාර

ඇකලාබෘටිනිබ් (CAS:1420477-60-6), එක්සත් ජනපදයේ සහ කැනඩාවේ කැල්කුවෙන්ස් හි වෙළඳ නාමය යටතේ අලෙවි කරනු ලැබේ, එය බ ut ටන්ගේ ටයිරොසින් කයිනස් (බීටීකේ) හි දෙවන පරම්පරාවේ කුඩා අණු නිෂේධනයකි. වාචික පරිපාලනය මත, ඇකලාබෘටිනිබ් BTK හි ක්‍රියාකාරිත්වය හා ආපසු හැරවිය නොහැකි ලෙස වළක්වන අතර එමඟින් B- සෛල සක්‍රීය කිරීම සහ B- සෛල-මැදිහත් සං sign ා කිරීම වළක්වයි. මෙම ක්‍රියාව මගින් බීටීකේ ඉක්මවා යන මාරාන්තික බී සෛල වර්ධනය වීම වළක්වයි. B- සෛල සං sign ා කිරීම සඳහා BTK අවශ්‍ය වන අතර, B- සෛල මේරීමේ දී ප්‍රධාන කාර්යභාරයක් ඉටු කරයි, සහ CLL / SLL ඇතුළු B- සෛල අක්‍රමිකතා ගණනාවකට අධික ලෙස පීඩනය යෙදී ඇත. පිළිකා සෛලවල BTK හි ප්‍රකාශනය වැඩි වීම හා පැවැත්ම සමඟ සම්බන්ධ වේ. දෙවන පරම්පරාවේ BTK නිෂේධනයක් ලෙස, Acalabrutinib නිර්මාණය කර ඇත්තේ BTK හි බලපෑම උපරිම කිරීමට සහ TEC (Tec Protein Tyrosine Kinase), EGFR (epidermal වර්ධන සාධක ප්‍රතිග්‍රාහක) සහ ITK (interleukin-2-duccible T- සෛල kinase). පළමු පරම්පරාවේ BTK නිෂේධකය වන ඉබ්‍රූටිනිබ් (ඉම්බෘවිකා) මෙම නිශ්චිතතාවයෙන් තොර වන අතර එමඟින් අහිතකර බලපෑම් වැඩි වේ. සීඑල්එල් / එස්එල්එල් වලට අමතරව, මැන්ටල් සෛල ලිම්ෆෝමා (එම්සීඑල්) සඳහා ඇකලාබ්‍රූටිනිබ් අනුමත කර ඇත. සීඑල්එල් / එස්එල්එල් සඳහා පළමු පෙළ ප්‍රතිකාර ලෙස මෙන්ම නැවත පිරිපහදු කළ හෝ පරාවර්තක (ආර් / ආර්) සීඑල්එල් භාවිතා කිරීම සඳහා සුදුසු වන පරිදි ජාතික පිළිකා මධ්‍යස්ථාන ජාලය (එන්සීසීඑන්) මාර්ගෝපදේශ මඟින් ඇබිනිටුසුමාබ් සමඟ හෝ රහිතව ඇකලාබ්‍රූටිනිබ් ලැයිස්තුගත කරයි.

 

අකාලබ්‍රූටිනිබ් ප්රතිකාර (භාවිතා කරනු ලැබේ)

අවම වශයෙන් එක් රසායනික චිකිත්සක with ෂධයක් සමඟ දැනටමත් ප්‍රතිකාර ලබාගෙන ඇති ආවරණ සෛල ලිම්ෆෝමා (එම්.සී.එල්; ප්‍රතිශක්තිකරණ පද්ධතියේ සෛල තුළ වේගයෙන් වර්ධනය වන පිළිකාවක්) ඇති අයට ප්‍රතිකාර කිරීම සඳහා ඇකලාබෘටිනිබ් භාවිතා කරයි.

Acalabrutinib ප්‍රතිකාර සඳහා තනිවම හෝ obinutuzumab (Gazyva) සමඟ භාවිතා කරයි නිදන්ගත ලිම්ෆොසයිටික් ලියුකේමියාව (සීඑල්එල්; සුදු රුධිරාණු වලින් ආරම්භ වන පිළිකා වර්ගයකි) සහ කුඩා ලිම්ෆොසයිටික් ලිම්ෆෝමා (එස්එල්එල්: වර්ගයකි පිළිකා එය සුදු රුධිරාණු වලින් ආරම්භ වේ).

ඇකලාබෘටිනිබ් යනු කයිනාස් නිෂේධක නමින් හැඳින්වෙන ations ෂධ වර්ගයක ය. පිළිකා සෛල ගුණ කිරීම සඳහා සං als ා කරන අසාමාන්‍ය ප්‍රෝටීන වල ක්‍රියාකාරිත්වය අවහිර කිරීමෙන් එය ක්‍රියාත්මක වේ. මෙය පිළිකා සෛල පැතිරීම නැවැත්වීමට උපකාරී වේ.

 

අකාලබ්‍රූටිනිබ් යාන්ත්රණය Of Aඩබ්ලිව්

මැන්ටල් සෛල ලිම්ෆෝමා (එම්.සී.එල්) යනු දුර්ලභ නමුත් ආක්‍රමණශීලී බී සෛල නොවන හොඩ්ග්කින් නොවන ලිම්ෆෝමා (එන්එච්එල්) දුර්වල පුරෝකථනයකි. පසුව, එම්.සී.එල් රෝගීන් තුළ නැවත ඇතිවීම සාමාන්‍ය දෙයක් වන අතර අවසානයේ රෝග ප්‍රගතිය නිරූපණය කරයි.

ලිම්ෆෝමා හටගන්නේ ප්‍රතිශක්තිකරණ පද්ධතියේ ලිම්ෆොසයිට් වර්ධනය වී පාලනයකින් තොරව ගුණ කරන විටය. එවැනි පිළිකා ලිම්ෆොසයිට් වල වසා ගැටිති, ප්ලීහාව, අස්ථි ඇටමිදුළුව, රුධිරය සහ අනෙකුත් අවයව ඇතුළු ශරීරයේ බොහෝ කොටස් වලට ගමන් කළ හැකි අතර එහිදී ඒවා ගුණ කර ගෙඩියක් ලෙස හැඳින්වෙන ස්කන්ධයක් (එස්) සෑදිය හැකිය. පිළිකා ලිම්ෆෝමා බවට වර්ධනය විය හැකි ප්‍රධාන වර්ගයක් වන්නේ ශරීරයේම බී-ලිම්ෆොසයිට් (බී සෛල) ය.

බ ut ටන් ටයිරොසින් කයිනාස් (බීටීකේ) යනු බී සෛල ප්‍රතිදේහජනක ප්‍රතිග්‍රාහකයේ සහ සයිටොකීන් ප්‍රතිග්‍රාහක මාර්ගවල සං aling ා අණුවකි. එවැනි BTK සං aling ා මඟින් B- සෛල ප්‍රගුණනය, ජාවාරම, රසායනික ද්‍රව්‍ය හා මැලියම් සඳහා අවශ්‍ය මාර්ග සක්‍රීය කිරීමට හේතු වේ.

Acalabrutinib යනු BTK හි කුඩා අණු නිෂේධනයකි. Acalabrutinib සහ එහි ක්‍රියාකාරී පරිවෘත්තීය ACP-5862 යන දෙකම BTK සක්‍රීය අඩවියේ සිස්ටීන් අපද්‍රව්‍ය (Cys481) සමඟ සහසංයුජ බන්ධනයක් ඇති කිරීමට ක්‍රියා කරයි, එය BTK එන්සයිම ක්‍රියාකාරිත්වය නිෂේධනය කිරීමට හේතු වේ. සං aling ා ප්‍රෝටීන වන සීඩී 86 සහ සීඩී 69, අවසානයේදී මාරාන්තික බී සෛල ප්‍රගුණනය සහ පැවැත්ම වළක්වයි.

ඉබ්‍රූටිනිබ් සාමාන්‍යයෙන් පළමු පන්තියේ බීටීකේ නිෂේධකය ලෙස හඳුනාගෙන ඇති අතර, ඇකලාබ්‍රූටිනිබ් දෙවන පරම්පරාවේ බීටීකේ නිෂේධනයක් ලෙස සලකනු ලබන්නේ මූලික වශයෙන් එය ඉහළ තෝරාගැනීමක් සහ බීටීකේ හි ඉලක්කගත ක්‍රියාකාරකම් වලක්වන බව පෙන්නුම් කරන හෙයිනි. ITK, EGFR, ERBB50, ERBB2, JAK4, BLK, FGR, FYN, HCK, LCK, LYN, SRC, සහ YES3 හි kinase ක්‍රියාකාරකම්.

ඇත්ත වශයෙන්ම, acalabrutinib තාර්කිකව නිර්මාණය කර ඇත්තේ ibrutinib වලට වඩා බලසම්පන්න හා තෝරා බේරා ගැනීම සඳහා වන අතර, ඒ අතරම අඩු අහිතකර බලපෑම් පෙන්නුම් කරයි - න්‍යායිකව - target ෂධයේ ඉලක්කගත බලපෑම් අවම වීම නිසා.

AASraw යනු Acalabrutinib හි වෘත්තීය නිෂ්පාදකයා වේ.

උද්ධෘත තොරතුරු සඳහා කරුණාකර මෙහි ක්ලික් කරන්න: අප හා සම්බන්ධ වේ

 

Acalabrutinib හි ඇති විය හැකි අතුරු ආබාධ මොනවාද?

Acalabrutinib බරපතල අතුරු ආබාධ ඇති කළ හැකිය,

ඇකලාබෘටිනිබ් සමඟ ප්රතිකාර කිරීමේදී බරපතල ආසාදන සිදුවිය හැකි අතර මරණයට හේතු විය හැක. ඔබට ආසාදන ඇතිවීමේ වැඩි අවදානමක් ඇත්නම් ඔබේ සෞඛ්‍ය සේවා සපයන්නා විසින් ඇතැම් medicines ෂධ නියම කළ හැකිය. ඔබට උණ, සෙම්ප්‍රතිශ්‍යාව හෝ උණ වැනි රෝග ලක්ෂණ ඇතුළුව ආසාදනයක සලකුණු හෝ රෝග ලක්ෂණ ඇත්නම් වහාම ඔබේ සෞඛ්‍ය සේවා සැපයුම්කරුට කියන්න.

අකාලබ්‍රූටිනිබ් සමඟ ප්‍රතිකාර කිරීමේදී ලේ ගැලීමේ ගැටළු (රක්තපාතය) සිදුවිය හැකි අතර එය බරපතල විය හැකි අතර මරණයට හේතු විය හැක. ඔබ රුධිර සිහින් .ෂධයක් ගන්නේ නම් රුධිර වහනය වීමේ අවදානම වැඩි විය හැකිය. ඔබේ මලෙහි රුධිරය හෝ කළු මළපහ (තාර මෙන් පෙනේ), රෝස හෝ දුඹුරු මුත්රා, අනපේක්ෂිත රුධිර වහනයක් හෝ ලේ ගැලීමක් දරුණු හෝ ඔබට පාලනය කළ නොහැකි, වමනය හෝ වමනය වැනි රුධිර වහනයක් ඇති බවට ඔබේ සෞඛ්‍ය සේවා සැපයුම්කරුට කියන්න. කෝපි පිට්ටනි, රුධිරය හෝ රුධිර කැටි ගැසීම, කරකැවිල්ල, දුර්වලකම, ව්‍යාකූලත්වය, ඔබේ කතාවේ වෙනස්වීම්, දිගු කලක් පවතින හිසරදය, හෝ තැලීම් හෝ රතු හෝ දම් පැහැති සමේ සලකුණු

රුධිර සෛල ගණන අඩු වීම. රුධිර ගණනය කිරීම් අඩුවීම (සුදු රුධිරාණු, පට්ටිකා සහ රතු රුධිර සෛල) ඇකලාබෘටිනිබ් සමඟ සුලභව දක්නට ලැබෙන නමුත් දරුණු විය හැක. ඇකලාබෘටිනිබ් සමඟ ප්රතිකාර කිරීමේදී ඔබේ සෞඛ්‍ය සේවා නිතිපතා පරීක්ෂා කිරීම සඳහා ඔබේ සෞඛ්ය සේවා සැපයුම්කරු රුධිර පරීක්ෂණ කළ යුතුය.

දෙවන ප්රාථමික පිළිකා. ඇකලාබ්‍රූටිනිබ් සමඟ ප්‍රතිකාර කිරීමේදී සමේ හෝ වෙනත් අවයවවල පිළිකා ඇතුළු පුද්ගලයින් තුළ නව පිළිකා ඇති වී තිබේ. ඔබේ සෞඛ්‍ය සේවා සැපයුම්කරු ඇකලාබෘටිනිබ් සමඟ ප්‍රතිකාර කිරීමේදී සමේ පිළිකා සඳහා ඔබව පරීක්ෂා කරනු ඇත. ඔබ හිරු එළියෙන් පිටත සිටින විට හිරු ආරක්ෂාව භාවිතා කරන්න.

ඇකලාබෘටිනිබ් සමඟ ප්‍රතිකාර කළ පුද්ගලයින් තුළ හෘද රිද්මයේ ගැටළු (ඇටරිල් ෆයිබ්‍රිලේෂන් සහ ඇටරිල් ෆ්ලැටර්) සිදුවී ඇත. ඔබට පහත දැක්වෙන සලකුණු හෝ රෝග ලක්ෂණ ඇත්නම් ඔබේ සෞඛ්‍ය සේවා සැපයුම්කරුට කියන්න: වේගවත් හෝ අක්‍රමවත් හෘද ස්පන්දනය, කරකැවිල්ල, ක්ලාන්තය දැනීම, පපුවේ අපහසුතාව හෝ හුස්ම හිරවීම

ඇකලාබෘටිනිබ් හි වඩාත් සුලභ අතුරු ආබාධ අතරට හිසරදය, පාචනය, මාංශ පේශි සහ සන්ධි වේදනාව, ඉහළ ශ්වසන පත්රික ආසාදනය සහ තැලීම් ඇතුළත් වේ.

මේවා ඇකලාබෘටිනිබ්ගේ විය හැකි අතුරු ආබාධ නොවේ. අතුරු ආබාධ පිළිබඳ වෛද්‍ය උපදෙස් සඳහා ඔබේ වෛද්‍යවරයා අමතන්න. ඔබට අතුරු ආබාධ 1-800-FDA-1088 හි FDA වෙත වාර්තා කළ හැකිය.

 

අකාලබ්‍රූටිනිබ්

 

 

අකාලබ්‍රූටිනිබ් වීS ඉබ්රුටිනිබ්

B- සෛල ප්‍රතිග්‍රාහක සං sign ා මාර්ගයෙහි BTK ප්‍රධාන කාර්යභාරයක් ඉටු කරයි; acalabrutinib BTK සමඟ ආපසු හැරවිය නොහැකි ලෙස බන්ධනය වන අතර එහි ක්‍රියාකාරිත්වය වළක්වයි. මෙම drug ෂධය බොහෝ විට දැකිය හැකි ප්‍රතිකාර සීමා කරන විෂ සහිත ද්‍රව්‍ය අවම කිරීම සඳහා වඩාත් තෝරා ගත හැකි BTK නිෂේධනයක් ලෙස නිර්මාණය කර ඇත. ඉබ්රුටිනිබ්. වෛද්‍ය බ්‍රවුන් පවසන පරිදි, “අකාලබ්‍රූටිනිබ් යනු කොමෝර්බිටිටිස්, විශේෂයෙන් හෘදයාබාධ ඇති පුද්ගලයින් සඳහා තෝරා ගැනීමේ BTK නිෂේධකයයි.”

කාර්යක්ෂමතා දත්ත ඇකලාබෘටිනිබ් සහ ඉබ්‍රූටිනිබ් අතර සමාන බව පෙනේ, පසු විපරම ඉබ්‍රූටිනිබ් සමඟ දිගු වුවද, වෛද්‍ය බ්‍රවුන් තවදුරටත් පැවසීය. එබැවින් between ෂධ අතර ඇති ප්‍රධාන වෙනස පවතින්නේ ඒවායේ අතුරු ආබාධ පැතිකඩවල ය. වැඩිහිටි රෝගීන් තුළ ඉබ්‍රූටිනිබ් වඩාත් දුර්වල ලෙස ඉවසා දරා සිටින අතර ඉහළ ධමනි තන්තු හා අධි රුධිර පීඩනය සමඟ සම්බන්ධ වේ. “ඇකලාබෘටිනිබ් [ඉබ්‍රූටිනිබ්ට වඩා] වඩා හොඳින් ඉවසා සිටියි, එබැවින් මම එය වඩාත් සුදුසු ලෙස භාවිතා කරමි, විශේෂයෙන් මගේ වැඩිහිටි රෝගීන් සඳහා,” ඇය පැවසුවාය.

2019 නොවැම්බරයේ දී ලබා දුන් සීඑල්එල් හි drug ෂධයේ අනුමැතිය පදනම් වී ඇත්තේ කලින් ප්‍රතිකාර නොකළ සීඑල්එල් සහිත රෝගීන්ගේ එලේවේට්-ටීඑන් අත්හදා බැලීම සහ නැවත පිරිපහදු කළ හෝ පරාවර්තක සීඑල්එල් සහිත රෝගීන්ගේ ඇසෙන්ඩ් නඩු විභාගයේ අතුරු විශ්ලේෂණයන්හි ආරක්ෂාව සහ කාර්යක්ෂමතා දත්ත මත ය. සම්මත චිකිත්සාව හා සසඳන විට උසස් ප්‍රගති-නිදහස් පැවැත්මක් සහ වාසිදායක ඉවසිය හැකි පැතිකඩක් පෙන්නුම් කරයි. ELEVATE-TN අත්හදා බැලීමේදී, විශේෂයෙන් ඇකලාබ්‍රූටිනිබ් ඔබිනුටුසුමාබ් සමඟ සංයෝජනය වී ඇති අතර මොනොතෙරපි මගින් රෝග ප්‍රගතිය හෝ මරණයට ඇති අවදානම පිළිවෙලින් 90% සහ 80% කින් අඩු කරන ලදී.

“සීඑල්එල් හි වර්තමාන ප්‍රතිකාර භූමියේ නොඉවසීම ගැටලුවක්ව පවතින අතර ඒ සඳහා වසර ගණනාවක් තිස්සේ අඛණ්ඩ ප්‍රතිකාර අවශ්‍ය වේ” යැයි විලමෙට් නිම්නයේ පර්යේෂණ අධ්‍යක්ෂ එම්.ඩී. ජෙෆ් ෂර්මන් පැවසීය. පිළිකා ආයතනය, එක්සත් ජනපද ඔන්කොලොජි ජාලය සඳහා රක්තවාත පර්යේෂණ පිළිබඳ වෛද්‍ය අධ්‍යක්ෂ සහ ELEVATE-TN නඩු විභාගයේ ප්‍රධාන කතුවරයා මාධ්‍ය නිවේදනයක් නිකුත් කරමින්. “[ඇකාලබ්‍රූටිනිබ්] බහුලව භාවිතා වන ප්‍රතිකාර ක්‍රම සමඟ සංසන්දනය කරන එලේවේට්-ටීඑන් සහ ඇසෙන්ඩ් අත්හදා බැලීම් වලදී, [ඇකාලබ්‍රූටිනිබ්] බහු සැකසුම් හරහා රෝගීන්ගේ ප්‍රගති-නිදහස් පැවැත්මේ සායනිකව අර්ථවත් දියුණුවක් පෙන්නුම් කරන අතරම එහි හිතකර ඉවසිය හැකි සහ ආරක්ෂිත පැතිකඩ පවත්වා ගෙන යයි.”

 

පර්යේෂණ: අකාලබ්‍රූටිනිබ් ප්රතිකාර කිරීම පිළිබඳ නිදන්ගත ලිම්ෆොසයිටික් ලියුකේමියාව (සීඑල්එල්)  

(1) නිදන්ගත ලිම්ෆොසයිටික් ලියුකේමියාව (සීඑල්එල්)

නිදන්ගත ලිම්ෆොසයිටික් ලියුකේමියාව (සීඑල්එල්), වඩාත් සුලභ වැඩිහිටි ලියුකේමියාව වන අතර එය සීඩී 5 සහ සීඩී 23 සමඟ සම්බන්ධ වන මොනෝමෝෆික් කුඩා පරිණත බී සෛල වලින් සමන්විත ක්ලෝන නියෝප්ලාස්මය වේ. මෑත වසරවලදී සීඑල්එල් හි ප්‍රතිකාරයේ භූ දර්ශනය විශාල ලෙස වෙනස් වී ඇත. ඉබ්රුටිනිබ් වැනි බී සෛල ප්‍රතිදේහජනක ප්‍රතිග්‍රාහක (බීසීආර්) මාර්ගයේ ඇති ප්‍රෝටීන ඉලක්ක කරගත් ugs ෂධ, අධි අවදානම් සහිත රෝගීන් ද ඇතුළුව ප්‍රගති රහිත හා සමස්ත පැවැත්මේ දියුණුව පෙන්නුම් කර ඇත. මෙම drugs ෂධ සීඑල්එල් රෝගීන් සඳහා ප්‍රතිකාර පරමාදර්ශයේ විප්ලවීය වෙනසක් සිදු කර ඇතත්, අතුරු ආබාධ පැතිකඩ සහ ප්‍රතිකාර ආශ්‍රිත විෂ වීම හේතුවෙන් ඉබ්‍රූටිනිබ් සමඟ ප්‍රතිකාර නිරාවරණය හා තීව්‍රතාවය සීමා කළ හැකිය. දෙවන පරම්පරාව සහ වඩාත් තෝරාගත් බ ut ටන්ගේ ටයිරොසින් කයිනස් (බීටීකේ) නිෂේධකය වන ඇකලාබෘටිනිබ්, කාර්යක්ෂමතාව උපරිම කිරීම සඳහා සංවර්ධනය කරන ලද අතර ඉබ්‍රූටිනිබ් හා සම්බන්ධ අහිතකර සිදුවීම් අවම කිරීම සඳහා ඉබ්‍රූටිනිබ්ගේ ඉලක්කගත නොවන බලපෑම් වලට ද්විතියික යැයි උපකල්පනය කෙරේ. මෙම සමාලෝචනය මඟින් සීඑල්එල් හි ඇකලාබ්‍රූටිනිබ්ගේ කාර්යක්ෂමතාව සහ විෂ සහිත පැතිකඩ පෙන්නුම් කර ඇති සංවර්ධනය, පූර්ව සායනික ඇගයීම සහ ප්‍රධාන සායනික අත්හදා බැලීම් සාරාංශ කරනු ඇත.

 

(2) සීඑල්එල් හි ඇකලාබෘටිනිබ් පිළිබඳ පූර්ව විද්‍යාත්මක අධ්‍යයන

පූර්ව අධ්‍යයන කිහිපයකින් BTK නිෂේධනය පිළිබඳ ඇකලාබ්‍රූටිනිබ් වල කාර්යක්ෂමතාව පෙන්නුම් කරන ලදී. මිනිස් මුළු රුධිරයම පරීක්ෂා කළ විට, ඉලාටිනිබ් හා සසඳන විට ඇකලාබ්‍රූටිනිබ්ට බීටීකේ නිෂේධනයක් ඇත. ඇකලාබ්‍රූටිනිබ් හා සසඳන විට ඉල්රුටිනිබ් සීඑල්එල් සෛලවල ඇපොප්ටෝසිස් වැඩි කිරීමට හේතු වන බව සොයා ගන්නා ලද අතර එය ඉබ්‍රූටිනිබ්හි ඉලක්කගත නොවන බලපෑම් මගින් පැහැදිලි කළ හැකිය. ඇකලාබෘටිනිබ් නිරෝගී ටී සෛල කෙරෙහි අඩු බලපෑමක් ඇති කළේ ඉබ්‍රූටිනිබ් හා සසඳන විට එහි තෝරාගැනීම නිසාය.

ඇකලාබ්‍රූටිනිබ් හි ප්‍රති-පිළිකා බලපෑම් මුරීන් සීඑල්එල් ආකෘති දෙකකින් ඇගයීමට ලක් කරන ලදී: ටීසීඑල් 1 දරුකමට හදා ගැනීමේ හුවමාරු ආකෘතියක් සහ සීනොග්‍රැෆ්ට් මිනිස් සීඑල්එල් ආකෘතිය. බීසීආර් සං sign ා කිරීම වළක්වාලීම සඳහා ඇකලාබෘටිනිබ් නිරූපණය කරන ලද අතර, ප්‍රතිකාර නොකළ මීයන් සමඟ සසඳන විට ඇකලාබ්‍රූටිනිබ් සමඟ ප්‍රතිකාර කිරීම සැලකිය යුතු ලෙස පැවැත්ම සමඟ සම්බන්ධ වී ඇත (මධ්‍යන්‍ය දින 81 සිට දින 59, පි = 0.02). ඇකලාබෘටිනිබ් සෛල ප්‍රගුණනය කිරීම සහ ප්ලීහාව තුළ ඇති සම්පූර්ණ ගෙඩියේ බර සැලකිය යුතු ලෙස අඩු කිරීමට හේතු විය.

සීඩී 20 විරෝධී මොනොක්ලෝනල් ප්‍රතිදේහ සමඟ ඇකලාබෘටිනිබ්ගේ අන්තර්ක්‍රියාකාරිත්වය ද ඇගයීමට ලක් කර ඇත. සීඩී 20 ප්‍රතිදේහ වල ක්‍රියාකාරීත්වයේ යාන්ත්‍රණයන් කිහිපයකට ඉබ්‍රූටිනිබ් බාධා ඇති කළ හැකි අතර ප්‍රතිදේහ මත යැපෙන සෛලීය සයිටොටොක්සිසිටි සහ ෆාගෝසයිටෝසිස් වල ප්‍රති-පටක ප්‍රති effect ල අඩු විය හැකිය. ඇකලාබුටිනිබ් හි අවම ඉලක්කගත බලපෑම් නිසා විය හැකි බව මෙම සොයාගැනීම් වලට බාධා නොවන බව සොයා ගන්නා ලදී. සීඩී 20 විරෝධී මොනොක්ලෝනල් ප්‍රතිදේහයක් සමඟ ඇකලාබ්‍රූටිනිබ් සංයෝජනය වීවෝ ආකෘතියකින් අධ්‍යයනය කර නැතත්, අදියර 2 සහ අදියර සීඩී 3 විරෝධී මොනොක්ලෝනල් ප්‍රතිදේහයක් සමඟ ඒකාබද්ධව ඇකලාබ්‍රූටිනිබ් වල කාර්යක්ෂමතාව පෙන්නුම් කරන අධ්‍යයන 20 ක් අඛණ්ඩව හෝ සම්පූර්ණ කර ඇත.

අනෙකුත් acalabrutinib සංයෝජන විට්‍රෝ සහ වීවෝ ආකෘති දෙකෙහිම අධ්‍යයනය කර ඇත. ඇකලාබෘටිනිබ්, පීඅයි 3 කේඩෙල්ටා නිෂේධනයක් (ඒසීපී -319) සමඟ මුරීන් සීඑල්එල් ආකෘතියක් සමඟ සංයෝජනය කරන ලද අතර, ඒකවර්ණ චිකිත්සාවට සාපේක්ෂව පිළිකා ප්‍රගුණනය, එන්එෆ්-කේබී සං sign ා කිරීම සහ බීසීඑල්-එක්ස්එල් සහ එම්සීඑල් -1 ප්‍රකාශනයෙහි වැඩි අඩුවීමක් පෙන්නුම් කළේය. සීඑල්එල් රෝගීන්ගෙන් ලබාගත් රුධිර සාම්පල සායනික පරීක්ෂණයකට ඇතුළත් කර නොතිබීම ඇකලාබ්‍රූටිනිබ් සහ වෙනෙටොක්ලැක්ස් සමඟ ප්‍රතිකාර කර නොමැත. මෙම සංයෝජනය එක් drug ෂධයක් සමඟ සසඳන විට ඇපොප්ටෝසිස් වැඩි වී ඇති බව පෙන්නුම් කරන අතර ඉබ්‍රූටිනිබ් සහ වෙනෙටොක්ලැක්ස් සමඟ ඇති සම්බන්ධතාවයට සමාන සහසම්බන්ධ සම්බන්ධතාවයක් යෝජනා කරයි. Vivo අත්හදා බැලීමේ පසුකාලීනව පෙන්නුම් කළේ එක් drug ෂධයකට සාපේක්ෂව ඇකලාබ්‍රූටිනිබ් සහ වෙනෙටොක්ලැක්ස් යන දෙකටම ප්‍රතිකාර කළ මීයන්ගේ දීර් sur කාලීන පැවැත්මයි.

 

(3) නිගමන

සාරාංශයක් ලෙස, විස්තර කරන ලද අධ්‍යයනවලින් පෙන්නුම් කෙරෙන්නේ සීඑල්එල් සඳහා ප්‍රතිකාර කිරීමේදී ඇකලාබ්‍රූටිනිබ් සැලකිය යුතු කාර්යක්ෂමතාවයක් ඇති බවයි. කාර්යක්ෂමතාව ඉබ්‍රූටිනිබ් වලට සමානද, වඩා උසස්ද යන්න පැහැදිලි නැත. මෙම නියෝජිතයන් තවදුරටත් සංසන්දනය කිරීමේ උත්සාහයක අධ්‍යයන කටයුතු සිදු වෙමින් පවතී. සම්භාව්‍ය BTK ආශ්‍රිත විෂ සහිත ලේ ගැලීම හෝ ඇටරිල් ෆයිබ්‍රිලේෂන් සිදුවීම් සාපේක්ෂව කලාතුරකින් වුවද, අකාලබෘටිනිබ් අද්විතීය AE පැතිකඩක් ඇත, විශේෂයෙන් හිසරදය, එය ප්‍රවේශමෙන් අධීක්ෂණය සහ කළමනාකරණය පිළිබඳ විශේෂ ise දැනුම අවශ්‍ය වේ. ඇකලාබ්‍රූටිනිබ් සමඟ සංයෝජන තක්සේරු කරන අඛණ්ඩ අධ්‍යයනවල දත්ත සීඑල්එල් කළමනාකරණයෙහි එහි භූමිකාව තවදුරටත් අර්ථ දැක්වීමට උපකාරී වේ. අවසාන වශයෙන්, FDA අනුමැතිය ඇතිව, acalabrutinib සමඟ සැබෑ ලෝක අත්දැකීම් මගින් විෂ සහිත පැතිකඩ තවදුරටත් අර්ථ දැක්වීමට උපකාරී වේ.

AASraw යනු Acalabrutinib හි වෘත්තීය නිෂ්පාදකයා වේ.

උද්ධෘත තොරතුරු සඳහා කරුණාකර මෙහි ක්ලික් කරන්න: අප හා සම්බන්ධ වේ

 

විමර්ශන

[1] එක්සත් ජනපද ආහාර හා ug ෂධ පරිපාලනය. ව්‍යාපෘති කක්ෂය: සීඑල්එල් සහ එස්එල්එල් සඳහා ඇකලාබ්‍රූටිනිබ් අනුමත කරයි. Https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/project-orbis-fda-approves-acalabrutinib-cll-and-sll වෙතින් ලබා ගත හැකිය. සම්ප්‍රවේශය 29 අප්‍රියෙල් 2020.

[2] ෂර්මන් ජේපී, බැනර්ජි වී, ෆොග්ලියැටෝ එල්එම්, සහ වෙනත් අය. ELEVATE-TN: 3 වන අදියර ඇකලාබ්‍රූටිනිබ් සමඟ අධ්‍යයනය කිරීම ඔබිනුටුසුමාබ් සමඟ පමණක් හෝ තනිවම ඔබිනුටුසුමාබ් ප්ලස් ක්ලෝරම්බුසිල් සමඟ ප්‍රතිකාර-අහිංසක නිදන්ගත ලිම්ෆොසයිටික් ලියුකේමියාව ඇති රෝගීන් තුළ. රුධිරය 2019; 134 (සැපයුම 1): 31.

[3] AstraZeneca පුවත්පත් නිවේදනය. නිදන්ගත ලිම්ෆොසයිටික් ලියුකේමියාව ඇති වැඩිහිටි රෝගීන් සඳහා එක්සත් ජනපදයේ අනුමත කිරීම් අනුමත කර ඇත. Https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2019/calquence-approved-in-the-us-for-adult-patients-with-chronic-lymphocytic-leukaemia-21112019.html වෙබ් අඩවියෙන් ලබා ගත හැකිය. සම්ප්‍රවේශය 29 අප්‍රියෙල් 2020.

[4] ගොයිඩ් වී, ෆිෂර් කේ, බුෂ් ආර්, සහ වෙනත් අය. සීඑල්එල් සහ සහජීවනය සහිත රෝගීන් සඳහා ඔබිනුටුසුමාබ් ප්ලස් ක්ලෝරම්බුසිල්. එන් එන්ගල් ජේ මෙඩ්. 2014; 370 (12): 1101–1110. doi: 10.1056 / NEJMoa1313984.

[5] පරික් එස්ඒ, මුත්තාර් ඊ, ලැප්ලන්ට් බී, සහ වෙනත් අය. නිදන්ගත ලිම්ෆොසයිටික් ලියුකේමියාව (සීඑල්එල්) හෝ කුඩා ලිම්ෆොසයිටික් ලිම්ෆෝමා (එස්එල්එල්) සහිත මුල් අවධියේ අධි අවදානම් සහිත රෝගීන්ට ප්‍රතිකාර කිරීමේදී ඇකලාබ්‍රූටිනිබ් ඔබිනූටුසුමාබ් සමඟ හෝ රහිතව සංසන්දනය කරන අහඹු අදියර 2 අධ්‍යයනය. ලේ. 2019; 134 (පරිපූරක_1): 4306. doi: 10.1182 / blood-2019-123824.

[6] කෝවි ටී, ගුල්රන්ජනි එම්, චියුන්ග් ජේ, සහ වෙනත් අය. 1/2 ACE-CL-001 අධ්‍යයනයේ නිදන්ගත ලිම්ෆොසයිටික් ලියුකේමියාව (සීඑල්එල්) සහිත නැවත පිරිපහදු කළ / වර්තන හා ප්‍රතිකාර-බොළඳ රෝගීන් තුළ ඇකලාබ්‍රූටිනිබ් හි c ෂධීය ඇගයීම. ලේ. 2017; 130 (පරිපූරක 1): 1741. doi: 10.1182 / blood.V130.Suppl_1.1741.1741.

[7] බයර්ඩ් ජේ.සී., බ්‍රවුන් ජේ.ආර්, ඕ බ්‍රයන් එස්, සහ වෙනත් අය. කලින් ප්රතිකාර කරන ලද නිදන්ගත ලිම්ෆොයිඩ් ලියුකේමියාව තුළ ඉබ්රුටිනිබ් එදිරිව ofatumumab. එන් එන්ගල් ජේ මෙඩ්. 2014; 371 (3): 213–223. doi: 10.1056 / NEJMoa1400376.

[8] වොයාච් ජේඒ, බොජ්නික් ඊ, රූපට් ඒඑස්, සහ වෙනත් අය. නිදන්ගත ලිම්ෆොසයිටික් ලියුකේමියාව (සීඑල්එල්) වර්ධනය කිරීම හා පුළුල් කිරීම සඳහා බ ut ටන්ගේ ටයිරොසින් කයිනාස් (බීටීකේ) ක්‍රියාකාරිත්වය වැදගත් වේ. ලේ. 2014; 123 (8): 1207–1213. doi: 10.1182 / blood-2013-07-515361.

[9] චියෝරාසි එන්, රායි කේආර්, ෆෙරාරිනි එම්. නිදන්ගත ලිම්ෆොසයිටික් ලියුකේමියාව. එන් එන්ගල් ජේ මෙඩ්. 2005; 352 (8): 804–815. doi: 10.1056 / NEJMra041720.

[10] බාර් පීඑම්, රොබක් ටී, ඕවන් සී, සහ වෙනත් අය. නිදන්ගත ලිම්ෆොසයිටික් ලියුකේමියාවෙන් පෙළෙන වැඩිහිටි රෝගීන් සඳහා පළමු පෙළේ ඉබ්‍රූටිනිබ් ප්‍රතිකාරයේ තිරසාර කාර්යක්ෂමතාව සහ සවිස්තරාත්මක සායනික පසු විපරම: RESONATE-3 හි දීර් phase අදියර 2 ප්‍රති results ල. හේමාටොලොජිකා. 2018; 103 (9): 1502–1510. doi: 10.3324 / haematol.2018.192328.

[11] හර්මන් එස්ඊඑම්, මොන්ට්‍රාවෙටා ඒ, නියමන් සී යූ සහ වෙනත් අය. බ ut ටන් ටයිරොසින් කයිනාස් (බීටීකේ) නිෂේධකය ඒසීපී -196 නිදන්ගත ලිම්ෆොසයිටික් ලියුකේමියාවෙහි මූසික ආකෘති දෙකක සායනික ක්‍රියාකාරකම් පෙන්නුම් කරයි. ලේ. 2015; 126 (23): 2920. doi: 10.1182 / blood.V126.23.2920.2920.

 

 

1 වැන්නන්
2034 දසුන්

ඔබ ද කැමති හැක

අදහස් වසා දමා ඇත.