ඇල්සයිමර් සහ ග්රෙරොප්ට්රොක්ටර්ස් (GNPs) යනු කුමක්ද?

ඇල්සයිමර් යනු ඩිමෙන්ශියාව සඳහා වඩාත් පොදු හේතුව වන අතර එය ඩිමෙන්ශියාවකි. එය මතකය, සිතීම සහ හැසිරීම පිළිබඳ ගැටළු ඇති කරයි. රෝග ලක්ෂණ සාමාන්‍යයෙන් සෙමින් වර්ධනය වන අතර කාලයත් සමඟ නරක අතට හැරෙන අතර එදිනෙදා කටයුතුවලට බාධා කිරීමට තරම් දරුණු වේ.ඇල්සයිමර් රෝගය ඩිමෙන්ටියා නඩු වලින් 60 හි 80 ප්රතිශතයක් සඳහා ගිණුම්ගත වේ. අල්ෂයිමර් රෝගය හා පිළිකා වැනි බොහෝ රෝග සඳහා ඇති වන බරපතලම අවදානම් සාධකය වන්නේ මහලු වයසයි.

Geroprotectors, එය වයෝවෘද්ධ වයස් හා වයස්ගත වන රෝග වලට බලපාන ප්රධානතම හේතුවක් වන සෙනොතෙරපීටිකයක් වන අතර, එම නිසා සතුන්ගේ ආයු කාලය දිග්ගැස්වීමට. නව සෝෆ් පර්යේෂණය දැන් ඩීඩී ඖෂධ අපේක්ෂකයන් වන ගර්ෙඩෝෙරොෙරොෙපොෙටෙටටර්ස් (GNPs) හඳුන්වන මෙම සංෙයෝගවල අද්විතීය උපෙල්ඛනය හඳුනාෙගන ඇති අතර මීයන්ෙග් වයස්ගත කිරීෙමන් ෙව්ගය මන්දගාමී වී ඇත.

 

ඇල්සෙයිමර්ස් ඖෂධ (AD මත්ද්රව්ය) අයදුම්කරුවන් J147 CMS121 CAD31

 

ඇල්සයිමර් රෝගයට හේතුව

පර්යේෂකයන් විශ්වාස කරන්නේ ඇල්සයිමර් රෝගයට එක හේතුවක්වත් නොමැති බවයි. ඔබ ඇල්සයිමර් රෝගය ලබා ගන්නේ කෙසේද? මෙම රෝගය ජාන විද්‍යාව, ජීවන රටාව සහ පරිසරය වැනි විවිධ සාධක වලින් වර්ධනය විය හැකිය. ඇල්සයිමර් අවදානම වැඩි කරන සාධක විද්‍යා ists යින් විසින් හඳුනාගෙන ඇත. සමහර අවදානම් සාධක - වයස, පවුල් ඉතිහාසය සහ උරුමය - වෙනස් කළ නොහැකි වුවද, නැගී එන සාක්ෂි අනුව අපට බලපෑම් කළ හැකි වෙනත් සාධක තිබිය හැකිය.

-වයස

ඇල්සයිමර් සඳහා ඇති විශාලතම අවදානම් සාධකය වන්නේ වයස වැඩි වීමයි, නමුත් ඇල්සයිමර් වයසට යාමේ සාමාන්‍ය කොටසක් නොවේ. වයස අවදානම වැඩි කරන නමුත් එය ඇල්සයිමර් රෝගයට සෘජු හේතුවක් නොවේ.

රෝගය ඇති බොහෝ පුද්ගලයින් 65 සහ ඊට වැඩි අය වෙති. වයස අවුරුදු 65 න් පසු ඇල්සයිමර් අවදානම සෑම වසර පහකට වරක් දෙගුණ වේ. වයස අවුරුදු 85 න් පසු අවදානම තුනෙන් එකකට ආසන්න වේ.

-පවුලේ ඉතිහාසය

තවත් එක් අවදානම් සාධකයක් වන්නේ පවුලේ ඉතිහාසයයි. ඇල්සයිමර් රෝගයෙන් පෙළෙන දෙමාපියෙකු, සහෝදරයා හෝ සහෝදරියක සිටින අය වැඩිහිටියන් බවට පත් වේ. එක් පවුලේ සාමාජිකයෙකුට අසනීපයක් ඇති විට අවදානම වැඩිවේ.

- ජානමය (උරුමය)

විද්යාඥයින් පවසන පරිදි ජාන ඇල්සයිමර් වල යෙදී සිටිති. ජාන වර්ග දෙකකට පුද්ගලයෙකු රෝගයක් ඇතිවේද යන්න: බලපාන ජාන හා අධිභෞමික ජාන.

-හිසේ තුවාලය

හිස තුවාල වීම සහ ඩිමෙන්ශියා රෝගයේ අනාගත අවදානම අතර සම්බන්ධයක් තිබේ. ඔබේ ආසන පටි බැඳීම, ක්‍රීඩාවට සහභාගි වන විට ඔබේ හිස් වැස්ම පැළඳීම සහ ඔබේ නිවස “වැටීම සනාථ කිරීම” මගින් ඔබේ මොළය ආරක්ෂා කරගන්න.

-උත්තු හිස සම්බන්ධය

ප්රබලතම සාධක සමහර මොළයේ සෞඛ්යය හෘද සෞඛ්යයට සම්බන්ධ කරයි. මෙම සම්බන්ධය අර්ථවත් වන නිසා, මොළය ශරීරයේ වඩාත් ධනවත්ම රුධිර වාහිනීවලින් එකක් පෝෂණය වන හෙයින්, මෙම රුධිර නාල මගින් මොළයට රුධිරය පොම්ප කිරීම සඳහා වගකිව යුතු ය.

ඇල්සයිමර් ඖෂධ (AD මත්ද්රව්ය) අයදුම්කරුවන්: J147, CMS121, CAD31

අද වන විට ඇල්සයිමර්ස් ජෛව වෛද්‍ය පර්යේෂණයේ ඉදිරියෙන්ම සිටී. ඇල්සයිමර් රෝගය සහ අනෙකුත් ඩිමෙන්ශියාවන් හැකි තරම් සොයා ගැනීමට පර්යේෂකයෝ කටයුතු කරමින් සිටිති. වඩාත් කැපී පෙනෙන ප්‍රගතියක් ඇල්සයිමර් මොළයට බලපාන ආකාරය පිළිබඳ අවබෝධයක් ලබා දී ඇත. බලාපොරොත්තුව නම් මෙම වඩා හොඳ අවබෝධය නව ප්‍රතිකාර සඳහා යොමු වනු ඇත. බොහෝ විභව ප්‍රවේශයන් දැනට ලොව පුරා විමර්ශනය කරමින් පවතී.

බර අඩු කිරීම ඖෂධ 2,4-Dinitrophenol (DNP) ශරීරයේ ශරීර වර්ධන සඳහා ප්රතිලාභ

සෝල්ක්ගේ සෛල ස්නායු විද්යාව රසායනාගාරය ඖෂධීය ගුණ පෙන්වන ශාක වල රසායනික ද්රව්ය දෙකක් ආරම්භ කරන ලදී. Fisetin, එළවළු හා එළවළු වලින් සාදන ලද ස්වභාවික නිශ්පාදනය, ව්යංජන කුළුබඩු කහ උඳුනේ සිට curcumin. මෙම කණ්ඩායමෙන් කණ්ඩායම් තුන සංශ්ලේෂණය කර ඇත AD ඖෂධය වයස්ගත මොළයට සම්බන්ධ විවිධ විෂ ද්රව්ය වලින් නියුරෝන ආරක්ෂා කිරීමේ හැකියාව මත පදනම්ව අපේක්ෂකයන් ඉදිරිපත් කරයි. මෙම රසායනාගාරයේ අපේක්ෂකයින් (CMS121, CAD31 සහ J147), ෆිසින්ටීන් සහ curcumin වැනි, වයෝවෘක අණුක සලකුණු ද ඩිමෙන්ශියාව අඩු කර, මීයන් හෝ මීයන්ගේ සාමාන්ය ජීවිත කාලය දීර්ඝ කරන ලදී.

වැදගත් කරුණක් නම් මෙම ඩීඩී ඖෂධ අපේක්ෂකයන් විසින් කරන ලද අණුක මංපෙත බහුලව පවතින සත්ව පර්යේෂණාත්මක කෘෂි සංයෝග දෙකකි. මේ හේතුව නිසා, ඔවුන්ගේ අධ්යයන ප්රතිඵලවල ප්රතිඵල පදනම් කරගනිමින්, fisetin, curcumin සහ AD මත්ද්රව්ය අපේක්ෂකයින් තිදෙනාම, geroneuroprotectors යන අර්ථ දැක්වීම්වලට එකඟ වෙති.

මෙම රසායනයේ ඇති අනෙකුත් අධ්යයනයන් මගින් මෙම සංයෝග මොළයේ පිටතින් අවයවවලට බලපානවාද යන්න තීරණය කරනු ලැබේ. "අනෙකුත් ඖෂධ පද්ධති සඳහා මෙම ඖෂධ වලට ප්රතිලාභ තිබේ නම්, වකුගඩු ක්රියාකාරීත්වය හා සමස්ත මාංශ පේශි සෞඛ්යය පවත්වා ගෙන යාම වැනි, වයසට යෑමේ රෝග වලට ප්රතිකාර කිරීම හෝ වළක්වා ගැනීම සඳහා අතිරේක ක්රම භාවිතා කළ හැකිය" යි ෂුබර්ට් පවසයි.

- ඇල්සයිමර්ගේ drug ෂධ (AD drug ෂධ) අපේක්ෂකයින්: J147

Curcuminඉන්දියානු ව්යංජන කුළුබඩු වැනි ස්වාභාවික සංඝටකයක් වන අතර එය අවදානමක්, ROS නිෂ්පාදනය, ඇමිලෝඩ විෂවීම හා විෂබීජ ආසාත්මිකතාවයන් අඩු වන අතර එය AD ආලේපන ආකෘති වල ඉතා සාර්ථක වේ. කෙසේ වෙතත්, curcumin ඉතා අඩු ස්නායු පද්ධතියක් ඇති වීම, දුර්වල ෛජව ාත්මක බව සහ දුර්වලම මොළය. Curcumin හි ක්රියාකාරිත්වය හා පරිවෘත්තීය ස්ථායීතාව වැඩි දියුණු කිරීම සඳහා, SAR ප්රාග් ඓතිහාසික රසායනය වැඩිදියුණු කිරීම සඳහා ඖෂධීය ගුණයන් වැඩිදියුණු කිරීම සඳහාත්, එහි ජීව විද්යාත්මක ක්රියාකාරකම් වල ශක්තිය හා අංශයන් වැඩිදියුණු කිරීමත් සඳහා අපි භාවිතා කළා. මුලදී Curcumin වැඩිවන ස්ථායීතාවය හා ස්නායු රතිරූපී ක්රියාකාරකම් වැඩි දියුණු කිරීම මඟින් curcumin ඩිකේටෝ ක්රමයට Pirazole වලට නවීකරණය කරන ලදී. CNB-001 නිපදවන ලදී. CNB-001 වල ෆීනයිල් මුදු තුනක කණ්ඩායම් පද්ධති පද්ධති ගවේෂණයෙන් හයිඩ්රොක්සයිල් කාණ්ඩ හතක පරීක්ෂණ පරීක්ෂණ වල ක්රියාකාරිත්වය සඳහා අවශ්ය නොවේ. CNB-023 මත වැඩි දියුණු කළ හැකි ප්රත්යාවර්තයක් සහිත CNB-001 වලට ප්රතිස්ථාපනය කරන ලද පිරිෆෝනයලට සම්බන්ධ වන ෆීනයිල් නලයක් එකතු කරන ලද මෙතිල් කාණ්ඩ දෙකක් එකතු කිරීමකි. කෙසේ වෙතත්, සීඑන්බී-023 ඉතා ඉහල lipoptilic (cLogP = 7.66), සහ ඉහළ lipoptilnost සමග සංයෝග ගණනාවක් ඇත. ක්රියාකාරිත්වය සඳහා අවම ව්යුහාත්මක අවශ්යතා හදුනා ගැනීම සඳහා, සිනාමීය කණ්ඩායම් දෙකෙන් එකක් ඉවත් කරන ලද අතර අතිරේක ප්රශස්තිකරණ අතිශය බලවත් කුඩා අණු J147. J147 යනු 5-10 ගුණයක් CNB-001 ලෙස තිරගත කිරීමේ පරීක්ෂණ වලදී වඩා බලවත් වේ. Curcumin කිසිදු පරීක්ෂණයක දී කුඩා හෝ කිසිදු ක්රියාකාරීත්වයක් නැත. J147 ඉතා ඉහළ හැකියාවක් පමණක් නොව, එය හොඳ භෞතික රසායනික ලක්ෂණ ඇත (MW = 350, cLogP = 4.5, tPSA = 42). J147 (1146963-51-0) සාමාන්යයෙන් වයස්ගත සහ ආර් ඩීඩී ආකෘති වල සුවිසල් ලෙස අධ්යයනය කර ඇත.

ඇල්සෙයිමර්ස් ඖෂධ (AD මත්ද්රව්ය) අයදුම්කරුවන් J147 CMS121 CAD31

J147 කරන කවුරුහරි සැලකිලිමත් වන්නේ පිළිකා කාරක විය හැකි ඇරෝමැටික ඇමයින / හයිඩ්‍රසීන් වලට පිරිහීමට ලක්විය හැකිය. මෙම හැකියාව ගවේෂණය කිරීම සඳහා, J147 හි පරිවෘත්තීය ස්ථායිතාව මයික්‍රෝසෝම්, මූසික ප්ලාස්මා සහ වීවෝ තුළ අධ්‍යයනය කරන ලදී. එය පෙන්වන ලදී J147 (1146963-51-0) ඇරොමැටීන ආම්න් හෝ හයිඩ්රසින් වලට අවශෝෂණය කර නොමැති අතර, පලංචිය අසාමාන්ය ලෙස ස්ථායී වන අතර මිනිස්, මීයන්, මීයා, වඳුරු සහ සුනඛ අක්මාව ක්ෂුද්ර ජීවීන් තුළ ඔක්සිකාරක පරිමාවන් දෙකක් හෝ තුනකට වෙනස් කර ඇත. මෙම පරිවෘත්තීය වල ආරක්ෂාව පිළිබඳ පරීක්ෂා කිරීම සඳහා, අපි අක්මාවේ මානව සෛල මයික්රොසොමල් පරිපූරණයන් තුනම සංශ්ලේෂණය කර ස්නායුකර්මය පිළිබඳ පරීක්ෂණ සිදු කරන ලදී. මෙම පරිවෘත්තිය කිසි විටෙකත් විෂ සහිත වන අතර ජානමය වශයෙන් බොහෝ ජෛව විද්යාත්මක ක්රියාකාරකම් ජර්සීනම්ස් වලට සමාන වේ.

- ඇල්සයිමර්ගේ drug ෂධ (AD drug ෂධ) අපේක්ෂකයින්: CMS121

CMS121 යනු ව්යුත්පන්නයකි ෆිසෙටයින්. පසුගිය වසර කිහිපය තුළ, ෆ්ලේවනොයිඩ් ෆයිසෙටින් සීඑන්එස් ආබාධවල සත්ව ආකෘති කිහිපයක වාචිකව ක්‍රියාකාරී, ස්නායු rot ලදායී හා සංජානනය වැඩි කරන අණුවක් බව අපි පෙන්වා දී ඇත්තෙමු. ෆිසෙටින් සෘජු ප්‍රතිඔක්සිකාරක ක්‍රියාකාරිත්වයක් ඇති අතර ආතතිය යටතේ ජීඑස්එච් හි අන්තර් සෛලීය මට්ටම් පවත්වා ගත හැකිය. ඊට අමතරව, ෆිසෙටින්ට ස්නායු හා ප්‍රති-ගිනි අවුලුවන ක්‍රියාකාරකම් ඇත. මෙම පුළුල් පරාසයේ ක්‍රියා වලින් ඇඟවෙන්නේ බහුවිධ ආබාධ හා සම්බන්ධ ස්නායු ක්‍රියාකාරිත්වයේ අලාභය අඩු කිරීමට ෆිසෙටින්ට හැකියාව ඇති බවයි. කෙසේ වෙතත්, එහි සාපේක්ෂව ඉහළ EC50 සෛල පාදක පරීක්ෂණ (2–5 μM), අඩු ලිපොෆිලිසිටි (cLogP 1.24), ඉහළ ටීපීඑස්ඒ (107) සහ දුර්වල ජෛව උපයෝගීතාව නිසා drug ෂධ අපේක්ෂකයෙකු ලෙස තවදුරටත් සංවර්ධනය කිරීම සඳහා සීමිත ෆිසෙටින් ඇත.

ඇල්සෙයිමර්ස් ඖෂධ (AD මත්ද්රව්ය) අයදුම්කරුවන් J147 CMS121 CAD31

සාර්ථක වූ එන්එස්එස් ඖෂධවල සාර්ථකත්වයට අනුකූල වන අතර, අණුක බර ≤ 400, cLogP ≤ 5, tPSA ≤ 90, HBD ≤ 3, න්යෂ්ටික ප්රතික්රියාකාරක, HBA ≤ 7) .ෆිසෙටීන් වැඩි දියුණු කිරීම සඳහා විවිධ ප්රවේශයන් භාවිතා කරන ලදී. පළමු, සල්ෆේට් / ග්ලූකෝරොනිඩේට් පරිවෘත්තිය ඉවත් කිරීම සඳහා විවිධ හයිඩ්රොක්සයිල් කාණ්ඩ ක්රමානුකූලව වෙනස් කර ඇත. දෙවන ප්රවිෂ්ටයේ දී ෆ්ලේවෝන් පලංචිය ක්ිනෝලින්ින් බවට පරිවර්තනය කරන ලදී. ඒ අතරම ෆිසටින්හි ප්රධාන ව්යුහාත්මක මූලද්රව්ය පවත්වා ගෙන යමු. අපගේ බහු අසමූලික ඖෂධ සොයාගැනීමේ ප්රවේශය භාවිතා කරමින් ස්නායුකම්පාරී ඔක්සෝටෝසයේ හා වැඩි දියුණු කළ ක්රියාකාරකම් සමඟ බොහෝ ව්යුත්පන්න සිදු කර ඇත. දූරකථනය ෆයිසෙටීන්ගේ අතිරේක ක්රියාකාරකම් වලදී, ජීඑච්එච් නඩත්තු කිරීම, බැක්ටීරියා ලිබෝපොලිසචරයිඩ් (LPS) බැක්ටීරියා සක්රීය ක්රියාකාරීත්වය සහ PC12 සෛල විවිධාකරණය, ස්නායුකැපික ක්රියාකාරිත්වයේ මිනුමකි. Flavone ව්යුත්පන්න CMS-140 සහ quinolone ව්යුත්පන්න CMS-121 600 සහ 400 ගුණ වේ. පිළිවෙලින් ෆිස්සෙටීන් (Ischemia assay) වඩා පිලිවෙලින්, ෆිෂෙටීන් වඩා යෝග්ය වේ (රූපය: එම නිසා භෞතික රසායනික හා සංයෝගයේ ඖෂධීය ගුණ

- ඇල්සයිමර්ගේ drug ෂධ (AD drug ෂධ) අපේක්ෂකයින්: CAD31

CAD31 හි විවිධ වූ කායික බලපෑම් සියල්ලම පැරණි වයස් වල ආශ්රිත ස්නායු සමජාතීය රෝග වල සමහරක් විෂ ද්රව්ය වලක්වීම වැළැක්වීමේ සන්දර්භය තුළ වාසිදායක විය.

CAD31 යනු ඇල්සයිමර් රෝග (AD) අපේක්ෂකයෙකු වන අතර එය තෝරාගනු ලැබුවේ මිනිස් කළල ප්‍රාථමික සෛල වලින් ලබාගත් ස්නායුක පූර්වගාමී සෛල මෙන්ම APPswe / PS1ΔE9 AD මීයන් වල ප්‍රතිවර්තනය උත්තේජනය කිරීමේ හැකියාව මත ය. CAD-31 සායනය දෙසට ගෙන යාම සඳහා, එහි ස්නායු rot ලදායී හා c ෂධීය ගුණාංග තීරණය කිරීමට මෙන්ම ක්‍රි.ව. හි දැඩි මූසික ආකෘතියකින් එහි චිකිත්සක කාර්යක්ෂමතාව තක්සේරු කිරීමට අත්හදා බැලීම් කරන ලදී.

පැරණි මොළයේ නිරීක්ෂණය කරන ලද විෂමතාවන්ගෙන් සැළකිය හැකි නිශ්චිත ස්නායු ෛසල සෛල හයක් තුළ CAD31 බලශක්ති ස්නායු රතිරෝධී ගුණාංග ඇත. ඖෂධීය හා මුලික විෂ සහිත අධ්යයනයන් මගින් CAD31 මොළයට විනිවිද පෙනෙන හා ආරක්ෂිත විය හැකිය. රෝගයේ චිකිත්සක ආකෘතියේ 1 හි අමතර මාස වල 9 මාසයේ ආරම්භ වූ වයිරස, රෝග ලක්ෂණ APPswe / PS10ΔE3 AD සහ මීයන් සඳහා මතකය හිඟය හා මොළය ආශ්රිතව අඩු වීමක් මෙන්ම, උපාගමී ප්රෝටීන. මොළයේ හා ප්ලාස්මා හි කුඩා-අණුක පරිවෘත්තීය දත්ත පෙන්නුම් කළේ CAD-31 වල ප්රධානතම බලපෑම වන්නේ ෆැටී අම්ල පරිවෘත්තීය සහ දැල්වීමයි. ජාන ප්රකාශ ප්රකාශන දත්ත විශ්ලේෂණයෙන් පෙන්වන්නේ CAD-31 විසින් synapse නිර්මාණය සහ AD ශක්ති පරිපූේයන පරිවෘත්තීන් කෙරෙහි ප්රධාන බලපෑම් ඇති බවයි.

නිගමනය

පර්යේෂක කණ්ඩායමක් මේ වන විට මානව ජනාවාස දෙකක මානව සායනික පරීක්ෂණ සඳහා යොමු වී තිබේ. Fisetin ව්යුත්පන්නය, CMS121, වර්තමානයේදී සායනික පරීක්ෂණ ආරම්භ කිරීමට අනුමත කළ FDA අනුමැතිය සඳහා සත්ව විෂ විද්යාත්මක අධ්යයනයන්හි පවතී. Curcumin ව්යුත්පන්නයක්, J147, ලබන වසරේ මුල් භාගයේ සායනික පරීක්ෂණ ආරම්භ කිරීමට දීමනා සඳහා FDA සමාලෝචනය යටතේ පවතී. පර්යේෂකයන් පවසන්නේ මෙම ඩීඩී ඞී.එන්.ඩී අපේක්ෂකයින් සොයා ගැනීම සඳහා ඔවුන් විසින් නිර්මාණය කරන ලද ඖෂධ සොයා ගැනීමේ මොඩියුලය අතිරේක හඳුනාගැනීමේ ක්රමයක් ලෙස හඳුනාගෙන ඇති බවට විශ්වාස කළ හැකි ක්රමයක් ලෙස තහවුරු කර ඇති බවයි. GNP සංයෝග නිරෝගීව වයෝවෘද්ධ වීම ප්රවර්ධනය කිරීමට උපකාර වනු ඇත. දැනට ප්රතිකාර නොලැබෙන වයිරස් රෝගවලට ප්රතිකාර කිරීම සඳහා ඖෂධ සඳහා නල මාර්ගයක් විශාල වශයෙන් ත්වරණය කළ හැකිය.

1 වැන්නන්
4778 දසුන්

ඔබ ද කැමති හැක

අදහස් වසා දමා ඇත.