කර්කුමින් ව්‍යුත්පන්න J-147 ප්‍රතිකාර AD, වයස්ගත වීම, මානසික අවපීඩනය (MDD)

J-147 සමාලෝචන

කර්කුමින් යනු පොලිෆෙනෝල් වන අතර කහ සහ ඉඟුරු වල ක්‍රියාකාරී සං component ටකය වේ. කර්කුමින් රෝග රැසකට ප්‍රතිකාර කිරීමේදී බොහෝ වාසි ඇති නමුත් රුධිර-මොළයේ බාධක (බීබී) තරණය කිරීමේ දුර්වල හැකියාව නිසා පැහැදිලි සීමාවන් ඇත.

මූලික වශයෙන්, J147 (CAS:1146963-51-0) යනු කර්කුමින් සහ සයික්ලොහෙක්සයිල්-බිස්පෙනෝල් ඒ (සීබීඒ) ව්‍යුත්පන්නය වන අතර එය ප්‍රබල ස්නායු හා ස්නායු rot ලදායී drug ෂධයකි. වයස්ගත වීම හා සම්බන්ධ ස්නායු විකෘතිතා තත්වයන්ට ප්‍රතිකාර කිරීම සඳහා එය සංවර්ධනය කරන ලදී. J147 මගින් BBB මොළයට (ශක්තිමත්) තරණය කර ස්නායුක ප්‍රාථමික සෛල නිෂ්පාදනය ඇති කළ හැකිය.

ඇල්සයිමර් රෝගය සඳහා දැනට අනුමත කර ඇති drugs ෂධ මෙන් නොව, J147 ඇසිටිල්කොලීනෙස්ටරේස් නිෂේධනයක් හෝ ෆොස්ෆෝඩෙස්ටරේස් නිෂේධනයක් නොවේ, නමුත් එය කෙටි කාලීන ප්‍රතිකාරයකින් සංජානනය වැඩි දියුණු කරයි.

මෙම ලිපියෙන්, කර්කුමින් ව්‍යුත්පන්නය J147 ඇල්සයිමර් රෝගය (ක්‍රි.ව.), ප්‍රධාන අවපීඩන ආබාධය (එම්ඩීඩී) සහ වයස්ගත වීම වැළැක්වීම සඳහා ප්‍රතිකාර කරන්නේ කෙසේද යන්න සාකච්ඡා කරමු.

මෙන්න අන්තර්ගතය:

1. J-147 වැඩ (යාන්ත්‍රණය) ගැන තව දැනගන්න
2. J-147 හි ඉක්මන් දර්ශන ප්‍රතිලාභ
3. J-147 ඇල්සයිමර් රෝගයට ප්‍රතිකාර කරන්න (ක්‍රි.ව.)
4. J-147 වයස්ගත වීමේ ගැටලුවට ප්‍රතිකාර කරන්න
5. J-147 ප්රතිකාරය ප්රධාන අවපීඩන ආබාධය (MDD)
6. J-147 පිළිබඳ වැඩි පර්යේෂණ
7. J-147 කුඩු මිලදී ගත යුතු ස්ථානය

J-147 වැඩ (යාන්ත්‍රණය) ගැන තව දැනගන්න

2018 වන තෙක් සල්ක් ආයතනයේ ස්නායු ජීව විද්‍යා ologists යින් විසින් ප්‍රහේලිකාව විකේතනය කරන තෙක් සෛලයට J-147 බලපෑම අබිරහස් ලෙස පැවතුනි. TP ෂධය ක්‍රියා කරන්නේ ATP සින්තේසයට බැඳීමෙනි. මෙම මයිටොකොන්ඩ්‍රීය ප්‍රෝටීනය සෛලීය ශක්තිය නිපදවීම නියාමනය කරයි, එබැවින් වයස්ගත වීමේ ක්‍රියාවලිය පාලනය කරයි. මිනිස් පද්ධතියේ J-147 අතිරේකය තිබීම, අක්‍රිය මයිටොකොන්ඩ්‍රියා සහ ඒටීපී අධික ලෙස නිපදවීම නිසා ඇතිවන වයසට සම්බන්ධ විෂ වීම වළක්වයි.

J-147 ක්‍රියාකාරීත්වයේ යාන්ත්‍රණය එන්ජීඑෆ් සහ බීඩීඑන්එෆ් ඇතුළු විවිධ ස්නායු සම්ප්‍රේෂකවල මට්ටම ඉහළ නංවනු ඇත. ඊට අමතරව, එය බීටා-ඇමයිලොයිඩ් මට්ටම් මත ක්‍රියා කරන අතර ඇල්සයිමර් හා ඩිමෙන්ශියාවෙන් පෙළෙන රෝගීන් අතර සෑම විටම ඉහළ මට්ටමක පවතී. J-147 බලපෑම් අතරට ඇල්සයිමර් වල ප්‍රගතිය මන්දගාමී වීම, මතක its නතාවය වළක්වා ගැනීම සහ ස්නායු සෛල නිෂ්පාදනය වැඩි කිරීම ඇතුළත් වේ.

J-147 හි ඉක්මන් දර්ශන ප්‍රතිලාභ

It මයිටොකොන්ඩ්‍රීය ක්‍රියාකාරිත්වය සහ දීර් onge ායුෂ වැඩි දියුණු කරයි

Al ඇල්සයිමර් රෝගය වළක්වයි

Memory මතකය වැඩි දියුණු කරයි

The මොළය වර්ධනය වේ

Ne නියුරෝන ආරක්ෂා කරයි

Dia දියවැඩියාව වැඩි දියුණු කළ හැකිය

Pain වේදනාව හා ස්නායු රෝගයට එරෙහිව සටන් කරයි

An කාංසාව වැඩි දියුණු කළ හැකිය

ජේ -147 සංග්‍රහය ඇල්සයිමර් රෝගය (ක්‍රි.ව.)

J-147 සහ AD: පසුබිම 

වර්තමානයේ, ස්නායු විකෘතිතා රෝග සඳහා වන ප්‍රධාන drug ෂධ සොයා ගැනීමේ ආදර්ශය පදනම් වී ඇත්තේ තනි රෝග විශේෂිත ඉලක්ක සඳහා ඉහළ සම්බන්ධතා ලිගන්ඩ් මත ය. ඇල්සයිමර් රෝගය (ක්‍රි.ව.) සඳහා අවධානය යොමු කරනුයේ පවුල් ඇල්සයිමර් රෝග ව්‍යාධි විද්‍යාවට මැදිහත් වන ඇමයිලොයිඩ් බීටා පෙප්ටයිඩ් (ඇස්) ය. කෙසේ වෙතත්, වයස ක්‍රි.ව. සඳහා ඇති විශාලතම අවදානම් සාධකය බැවින්, අපි ඇමයිලොයිඩ් පරිවෘත්තීය ක්‍රියාවලියට වඩා වයස් ආශ්‍රිත ව්‍යාධි වල බහු සෛල සංස්කෘතික ආකෘතිවල කාර්යක්ෂමතාව මත පදනම් වූ විකල්ප drug ෂධ සොයා ගැනීමේ ක්‍රමයක් ගවේෂණය කළෙමු. මෙම ප්‍රවේශය උපයෝගී කරගනිමින්, සාමාන්‍ය මීයන් තුළ මතකයට පහසුකම් සපයන සුවිශේෂී බලසම්පන්න, වාචිකව ක්‍රියාකාරී, නියුරෝට්‍රොෆික් අණුවක් අප හඳුනා ගත් අතර, උපාගමික ප්‍රෝටීන නැතිවීම සහ පාරම්පරික AD මූසික ආකෘතියේ සංජානන පරිහානිය වළක්වයි.

ජේ 147 සහ ක්‍රි.ව .: මීයන් පිළිබඳ පර්යේෂණාත්මක ව්‍යුත්පන්න විශ්ලේෂණය

හැදින්වීම: වසර ගණනාවක පර්යේෂණ තිබියදීත්, මාරාන්තික, වයසට සම්බන්ධ ස්නායු විකෘතිතා ආබාධයක් වන ඇල්සයිමර් රෝගය (ක්‍රි.ව.) සඳහා රෝග වෙනස් කිරීමේ drugs ෂධ නොමැත. ක්‍රි.ව. හි කෘන්තක ආකෘතිවල විභව චිකිත්සාව සඳහා වන පරීක්ෂාව සාමාන්‍යයෙන් ව්යාධි විද්යාව පැවතීමට පෙර සංයෝග පරීක්ෂා කිරීම මත රඳා පවතී, එමඟින් රෝග වෙනස් කිරීමකට වඩා රෝග වැළැක්වීම ආකෘතිකරණය කරයි. තවද, පරීක්ෂාවට මෙම ප්‍රවේශය මඟින් සායනික අත්හදා බැලීම් වලදී රෝගී වෙනස් කිරීමේ සංයෝග සඳහා සත්ව ආකෘතිවල ප්‍රයෝජනවත් යැයි හඳුනාගෙන ඇති සංයෝග පරිවර්තනය කිරීමට අපොහොසත් වීම පැහැදිලි කළ හැකි AD රෝගීන්ගේ සායනික ඉදිරිපත් කිරීම පිළිබිඹු නොවේ. ක්‍රි.ව. සඳහා පූර්ව සායනික drug ෂධ පරීක්ෂාවට වඩා හොඳ ප්‍රවේශයක් අවශ්‍ය බව පැහැදිලිය.

ක්රම: සායනික පසුබිම වඩාත් නිවැරදිව පිළිබිඹු කිරීම සඳහා, ව්යාධි විද්යාව දැනටමත් දියුණු වී ඇති විට, රෝගයේ අවධියක දී AD මීයන්ට ප්රතිකාර කිරීම සම්බන්ධ විකල්ප පරීක්ෂණ උපාය මාර්ගයක් අපි භාවිතා කළෙමු. වයස අවුරුදු (මාස 20 ක් වයසැති) ට්‍රාන්ස්ජනික් ඒඩී මීයන් (ඒපීපී / ස්වීපීඑස් 1 ඩෙල්ටාඊ 9) සඳහා සුවිශේෂී බලසම්පන්න, වාචිකව ක්‍රියාකාරී, මතකය වැඩි දියුණු කරන සහ ජේ 147 නමින් හැඳින්වෙන නියුරෝට්‍රොෆික් අණුවක් ලබා දෙන ලදී. මතකය, ඇමයිලොයිඩ් පරිවෘත්තීය හා ස්නායු rot ලදායී මාර්ග වලට J147 හි බලපෑම තක්සේරු කිරීමට සංජානන චර්යාත්මක පරීක්ෂණ, හිස්ටෝලියාව, එලිසා සහ බටහිර පිපිරීම භාවිතා කරන ලදී. C147Bl / 57J මීයන් තුළ මතක දුර්වලතා පිළිබඳ ස්කොපොලමයින් ප්‍රේරිත ආකෘතියකින් J6 විමර්ශනය කරන ලද අතර එය ඩොපෙපීල් හා සසඳන විට. J147 හි c ෂධවේදය සහ ආරක්ෂාව පිළිබඳ විස්තර ද ඇතුළත් ය.

ප්රතිපල: මෙහි ඉදිරිපත් කරන ලද දත්ත වලින් පෙනී යන්නේ රෝගයේ අවසාන අවධියේදී පරිපාලනය කිරීමේදී සංජානන its නතාවයන් මඟහරවා ගැනීමට J147 ට හැකියාව ඇති බවයි. වයස්ගත AD මීයන් තුළ මතකය වැඩි දියුණු කිරීමට J147 සතු හැකියාව, එන්ජීඑෆ් (ස්නායු වර්ධන සාධකය) සහ බීඩීඑන්එෆ් (මොළයෙන් ව්‍යුත්පන්න වූ නියුරෝට්‍රොෆික් සාධකය) මෙන්ම ඉගෙනීම හා මතකය සඳහා වැදගත් වන බීඩීඑන්එෆ් ප්‍රතිචාර දක්වන ප්‍රෝටීන කිහිපයක් සමඟ සම්බන්ධ වේ. ස්කොපොලමයින් ආකෘතියේ J147 සහ ඩොපෙපීල් අතර සංසන්දනය මගින් පෙන්නුම් කළේ කෙටිකාලීන මතකය ගලවා ගැනීමේදී සංයෝග දෙකම සැසඳිය හැකි නමුත් අවකාශීය මතකය ගලවා ගැනීමේදී J147 වඩා උසස් බවත්, මේ දෙකේ සංයෝජනය සන්දර්භානුගත හා සං ued ා මතකය සඳහා වඩාත් සුදුසු බවත්ය.

ක්‍රි.ව. සඳහා ජේ -147 පිළිබඳ නිගමනය

J147 යනු අතිශයින්ම බලසම්පන්න, සත්ව අධ්‍යයනයන්හි ආරක්ෂිත සහ වාචිකව ක්‍රියාකාරී වන නව සංයෝගයකි. J147 යනු ක්ෂණිකව සැපයීමේ හැකියාව හේතුවෙන් විභව AD චිකිත්සකයෙකි සංජානන ප්‍රතිලාභ, මෙම අධ්‍යයනයන්හි පෙන්වා ඇති පරිදි රෝග ලක්ෂණ සහිත සතුන් තුළ රෝග ප්‍රගතිය නැවැත්වීමට හා ආපසු හැරවීමට ද එයට හැකියාවක් ඇත.

J-147 වයස්ගත වීමේ ගැටලුවට ප්‍රතිකාර කරන්න

ජේ -147 සහ ප්රති-වයිරසය: පසුබිම 

J147 සමඟ ප්රතිකාර කළ මීයන්ට වඩා හොඳ මතකයක් සහ සංජානනයක්, මොළයේ සෞඛ්‍ය සම්පන්න රුධිර නාල සහ අනෙකුත් භෞතික විද්‍යාත්මක ලක්ෂණ…

සල්ක්හි මහාචාර්ය ඩේවිඩ් ෂුබට්ගේ සෙලියුලර් ස්නායු ජීව විද්‍යාගාරයේ සාමාජික ඇන්ටෝනියෝ කුරයිස් පැවසුවේ “මුලදී මෙම drug ෂධය ඇල්සයිමර් රෝගීන්ගෙන් 99% කට වඩා සමාන නව සත්ව ආකෘතියකින් පරීක්ෂා කිරීමට පෙලඹීමක් ඇති විය. “අපි මේ වගේ දෙයක් දකිනු ඇතැයි අපි පුරෝකථනය කළේ නැත ප්රති-වයසට බලපෑම, නමුත් J147 පැරණි මීයන් භෞතික විද්‍යාත්මක පරාමිතීන් ගණනාවක් මත පදනම්ව තරුණ වියට පත් විය. ” “පසුගිය අවුරුදු 20 තුළ නිපදවන ලද බොහෝ drugs ෂධ මොළයේ ඇති ඇමයිලොයිඩ් සමරු තැන්පතු (රෝගයේ විශේෂ ලක්‍ෂණයක්) ඉලක්ක කර ගත් නමුත්, සායනයේ කිසිවක් effective ලදායී බව ඔප්පු වී නැත,” ෂුබට් පවසයි.

මීට වසර කිහිපයකට පෙර, ෂුබට් සහ ඔහුගේ සගයන් නව කෝණයකින් රෝගයට ප්‍රතිකාර කිරීමට පටන් ගත්හ. ඉලක්කගත ඇමයිලොයිඩ් වෙනුවට, රෝගය සඳහා ඇති ප්‍රධාන අවදානම් සාධකය වන මහලු විය පිළිබඳව සොයා බැලීමට විද්‍යාගාරය තීරණය කළේය. මහලු විය හා සම්බන්ධ මොළයේ විෂ වලට එරෙහිව සෛල පාදක තිර භාවිතා කරමින් ඔවුන් J147 සංස්ලේෂණය කළහ.

මීට පෙර, කණ්ඩායම විසින් සොයා ගන්නා ලද්දේ J147 මගින් මතක ශක්තිය නැතිවීම සහ ආපසු හැරවීමට පවා හැකි වන අතර මීයන් තුළ ඇල්සයිමර්ගේ ව්යාධිවේදය බහුලව භාවිතා වන මූසික මොඩලය වන ඇල්සයිමර්ගේ උරුම ස්වරූපයේ අනුවාදයක් ඇත. කෙසේ වෙතත්, මෙම රෝගයේ ඇල්සයිමර් රෝගීන්ගෙන් 1% ක් පමණ වේ. අනෙක් සියල්ලන්ටම, වයස්ගත වීම මූලික අවදානම් සාධකය බව ෂුබට් පවසයි. වේගයෙන් වයස්ගත වන මීයන්ගේ අභිජනනය සඳහා අපේක්ෂකයාගේ බලපෑම ගවේෂණය කිරීමටත්, වයසට සම්බන්ධ මානව ආබාධයට වඩා සමීපව සමාන වන ඩිමෙන්ශියා අනුවාදයක් අත්විඳීමටත් කණ්ඩායමට අවශ්‍ය විය.

J-147 සහ වයස්ගත වීම: මීයන් පිළිබඳ පර්යේෂණාත්මක ව්‍යුත්පන්න විශ්ලේෂණය

මෙම නවතම කෘතියේ දී පර්යේෂකයන් විසින් මොළයේ ඇති සියලුම ජානවල ප්‍රකාශනය මැනීම සඳහා පුළුල් පරීක්ෂණ මාලාවක් භාවිතා කරන ලද අතර වේගයෙන් වයස්ගත වන මීයන්ගේ කණ්ඩායම් තුනක මොළයේ හා රුධිරයේ පරිවෘත්තීය හා රුධිරයේ පරිවෘත්තීය ක්‍රියාවලියට සම්බන්ධ කුඩා අණු 500 කට අධික ප්‍රමාණයක් භාවිතා කරන ලදී. වේගයෙන් වයස්ගත වන මීයන් කාණ්ඩ තුනට තරුණ විය, එක් කට්ටලයක් පැරණි හා එක් කට්ටලයක් පැරණි නමුත් වයස්ගත වන විට J147 පෝෂණය විය.

J147 ලබාගත් පැරණි මීයන් සංජානනය සඳහා මතකය සහ වෙනත් පරීක්ෂණ වඩා හොඳින් සිදු කළ අතර වඩාත් ශක්තිමත් මෝටර් චලනයන් ද ප්‍රදර්ශනය කළේය. J147 සමඟ ප්රතිකාර කළ මීයන් ද ඔවුන්ගේ මොළයේ ඇල්සයිමර් වල ව්යාධි සං signs ා අඩු විය. වැදගත් වන්නේ, මීයන් කාණ්ඩ තුන පිළිබඳ දත්ත විශාල ප්‍රමාණයක් රැස් කර ඇති හෙයින්, පැරණි මීයන් පෝෂණය කළ J147 හි ජාන ප්‍රකාශනයේ හා පරිවෘත්තීය ක්‍රියාවලියේ බොහෝ අංග තරුණ සතුන්ට වඩා බොහෝ සෙයින් සමාන බව පෙන්වීමට හැකි වීමයි. බලශක්ති පරිවෘත්තීය වැඩි කිරීම, මොළයේ දැවිල්ල අඩු කිරීම සහ මොළයේ ඔක්සිකරණය වූ මේද අම්ල මට්ටම අඩු කිරීම සඳහා සලකුණු මෙයට ඇතුළත් විය.

තවත් කැපී පෙනෙන බලපෑමක් වූයේ පැරණි මීයන්ගේ මොළයේ ඇති මයික්‍රොවේසල් වලින් රුධිරය කාන්දු වීම J147 වැළැක්වීමයි. “හානියට පත් රුධිර නාල සාමාන්‍යයෙන් වයසට යාමේ පොදු ලක්‍ෂණයක් වන අතර ඇල්සයිමර් වලදී එය බොහෝ විට නරක අතට හැරේ” යැයි කුරයිස් පවසයි.

වයසට යාමේ ගැටලුව සඳහා J-147 පිළිබඳ නිගමනය

මීයන් පෝෂණය කළ J147 බලශක්ති පරිවෘත්තීය වැඩි කර මොළයේ දැවිල්ල අඩු කර ඇත. පර්යේෂකයන් සොයාගෙන ඇත්තේ ඇල්සයිමර් රෝගයට එරෙහිව සටන් කිරීම අරමුණු කරගත් පර්යේෂණාත්මක drug ෂධ අපේක්ෂකයෙකු වන J147, අනපේක්ෂිත ලෙස ඇති බවයි. වයස්ගත වීමේ බලපෑම් සතුන් තුළ.

ඇල්සයිමර්ගේ පර්යේෂණයන්හි සාමාන්‍යයෙන් භාවිතා නොකරන වයස්ගත වීමේ මූසික ආකෘතියක් තුළ drug ෂධ අපේක්ෂකයා හොඳින් ක්‍රියා කළ බව සල්ක් ආයතනයේ කණ්ඩායම පෙන්වා දුන්නේය. මෙම මීයන්ට J147 සමඟ ප්‍රතිකාර කළ විට, ඔවුන්ට වඩා හොඳ මතකයක් සහ සංජානනයක්, මොළයේ සෞඛ්‍ය සම්පන්න රුධිර නාල සහ වෙනත් වැඩිදියුණු කළ භෞතික විද්‍යාත්මක ලක්ෂණ තිබුණි.

J-147 ප්රතිකාරය ප්රධාන අවපීඩන ආබාධය (MDD)

J-147 සහ MDD: පසුබිම

ප්රධාන මානසික අවපීඩනය (MDD) යනු මොනොඇමයින් ස්නායු සම්ප්‍රේෂකයන්ගේ iency නතාවයට සම්බන්ධ දැඩි මානසික ආබාධයකි, විශේෂයෙන් 5-HT (5-හයිඩ්‍රොක්සිට්‍රිප්ටැමයින්, සෙරොටොනින්) සහ එහි ප්‍රතිග්‍රාහකවල අසාමාන්‍යතා වලට. අපගේ පෙර අධ්‍යයනය යෝජනා කළේ නවකතාවක් සමඟ උග්‍ර ලෙස ප්‍රතිකාර කළ යුතු බවයි curcumin ව්‍යුත්පන්නය J147 මීයන්ගේ හිපොකැම්පස් හි මොළයෙන් ලබාගත් නියුරෝට්‍රොෆික් සාධකය (බීඩීඑන්එෆ්) මට්ටම ඉහළ නැංවීම මගින් විෂාදනාශක වැනි බලපෑම් ප්‍රදර්ශනය කරන ලදී. වර්තමාන අධ්යයනය අපගේ පෙර සොයාගැනීම් මත පුළුල් වූ අතර පිරිමි ICR මීයන් තුළ දින 147 ක් J3 හි උප-උග්ර ප්රතිකාරයේ ප්රති-විෂබීජ නාශක වැනි බලපෑම් සහ 5-HT1A සහ 5-HT1B ප්රතිග්රාහක සහ පහළට cAMP-BDNF සං aling ා වලට එහි ඇති අදාළත්වය විමර්ශනය කළේය.

J-147 සහ MDD: මීයන් පිළිබඳ පර්යේෂණාත්මක ව්‍යුත්පන්න විශ්ලේෂණය

ක්රම: 147, 1, සහ 3 mg / kg (ගැවේජ් හරහා) මාත්‍රාවලින් J9 දින 3 ක් සඳහා පරිපාලනය කරන ලද අතර බලහත්කාරයෙන් පිහිනීම සහ වලිගය අත්හිටුවීමේ පරීක්ෂණවල (FST සහ TST) ප්‍රතිශක්තිකරණ කාලය සටහන් විය. විකිරණශීලී බන්ධන තක්සේරුව J147 සිට 5-HT1A සහ 5-HT1B ප්‍රතිග්‍රාහකයේ සම්බන්ධතාවය තීරණය කිරීම සඳහා භාවිතා කරන ලදී. එපමණක් නොව, 5-HT1A හෝ 5-HT1B ඇගෝනිස්ට් හෝ එහි ප්‍රතිවිරෝධකය J5 හි විෂ නාශක වැනි බලපෑම් වලට සම්බන්ධ වන්නේ කුමන 147-HT ප්‍රතිග්‍රාහක උප වර්ගයද යන්න තීරණය කිරීම සඳහාය. ක්‍රියාකාරී යාන්ත්‍රණය තීරණය කිරීම සඳහා පහළට සං sign ා අණු වන CAMP, PKA, pCREB සහ BDNF ද මැනිය.

ප්රතිපල: ප්‍රති results ල වලින් පෙනී ගියේ J147 හි උප-උග්‍ර ප්‍රතිකාර මගින් මාත්‍රාව මත රඳා පවතින ආකාරයකින් FST සහ TST යන දෙවර්ගයේම නිශ්චලතාවයේ කාලය කැපී පෙනෙන ලෙස අඩු වී ඇති බවයි. J147 මීයන් බාහික පටක වලින් සකස් කරන ලද 5-HT1A ප්‍රතිග්‍රාහකයට ඉහළ සම්බන්ධතාවයක් පෙන්නුම් කළ අතර 5-HT1B ප්‍රතිග්‍රාහකයේ අඩු ප්‍රබලතාවයක් පෙන්නුම් කළේය. J147 හි මෙම බලපෑම් 5-HT1A ප්‍රතිවිරෝධක NAD-299 සමඟ පූර්ව ප්‍රතිකාර කිරීමෙන් අවහිර කරන ලද අතර 5-HT1A agonist 8-OH-DPAT මගින් වැඩි දියුණු කරන ලදි. කෙසේ වෙතත්, 5-HT1B ප්‍රතිග්‍රාහක ප්‍රතිවිරෝධක NAS-181 මානසික අවපීඩනය වැනි හැසිරීම් වලට J147 හි බලපෑම සැලකිය යුතු ලෙස වෙනස් කර නැත. එපමනක් නොව, NAD-299 සමඟ පූර්ව ප්‍රතිකාර කිරීම මගින් හිපොකැම්පස් හි CAMP, PKA, pCREB, සහ BDNF ප්‍රකාශනයෙහි J147 ප්‍රේරණය වැඩි වීම අවහිර කරන ලද අතර 8-OH-DPAT මෙම ප්‍රෝටීන ප්‍රකාශනයට J147 හි බලපෑම වැඩි දියුණු කළේය.

මේජර් අවපාත ආබාධය (එම්ඩීඩී) සඳහා ජේ -147 පිළිබඳ නිගමනය

ප්‍රති results ල වලට අනුව J147 drug ෂධ ඉවසීම ඇති නොකර දින 3 ක ප්‍රතිකාර කාලයක් තුළ වේගවත් විෂාදනාශක වැනි බලපෑම් ඇති කරයි. මෙම බලපෑම් 5-HT1A- රඳා පවතින cAMP / PKA / pCREB / BDNF සං aling ා මගින් මැදිහත් විය හැකිය.

J-147 පිළිබඳ වැඩි පර්යේෂණ

※ T-006: J-147 සඳහා මෙය වැඩිදියුණු කළ විකල්පයක් කරන්නේ කෙසේද?

147 JXNUMX යනු කර්කුමින් නම් ස්වාභාවික සංයෝගයෙන් ලබාගත් ෆීනයිල් හයිඩ්‍රසයිඩ් ය.

147 J2.5 හි අර්ධ ආයුකාලය මොළයේ පැය 1.5 ක්, ප්ලාස්මා පැය 4.5 ක්, මිනිස් මයික්‍රෝසෝම් 4 ක් සහ මූසික මයික්‍රෝසෝම් වලින් මිනිත්තු XNUMX යි.

147 J147 සමඟ නිදන්ගත මුඛ ප්‍රතිකාර මගින් ප්‍රගතිශීලී දියවැඩියාවෙන් විශාල මයිලීනීකරණය කරන ලද තන්තු සන්නායක වේගය මන්දගාමී වීමෙන් sciatic ස්නායුව ආරක්ෂා කරන අතර JXNUMX තනි මාත්‍රාව වේගයෙන් හා අස්ථිරව ප්‍රතිවර්තනය කරන ලද ස්පර්ශක ඇලෝඩීනියා ප්‍රතිවර්තනය කරයි.

147 JXNUMX ප්‍රතිකාරය නියාමනය කරන ලද BACE, ඒ අනුව APP වැඩි කිරීම (නුසුදුසු APP සී av ්‍රතාවය අවසානයේ Aβ හට ගනී).

1 වයස්ගත වීමේ සන්දර්භය තුළ මීට පෙර අධ්‍යයනය කරන ලද ප්‍රෝටීනයක් වන J5 හි ඉහළ සම්බන්ධතා අණුක ඉලක්කයක් ලෙස ATP සින්තසේස් (ATP147A) හි මයිටොකොන්ඩ්‍රීය α-F5 අනු ඒකකය… ATPXNUMXa මත මාත්‍රාව මත රඳා පවතින නිෂේධනයක් ඇත.

147 JXNUMX මයිටොකොන්ඩ්‍රීය ගතිකයට ධනාත්මක බලපෑමක් යෝජනා කරමින් ඇසයිල්කාර්නයිටින් මට්ටම යථා තත්වයට පත් කළේය.

M එන්එම්ඩීඒ ප්‍රතිග්‍රාහකවල, T-006 අධික Ca2 + ගලා ඒම වළක්වයි.

MAPK / ERK මාර්ගය අවහිර කිරීම සහ PI006-K / Akt මාර්ගය ප්‍රතිෂ් oring ාපනය කිරීම හරහා T-3 මෙම පද්ධතිය තුළ ආරක්ෂිත කාර්යභාරයක් ඉටු කරයි.

J 3j (ඩයිසියානොවිනයිල්-ආදේශක J147 ඇනලොග්) වැනි වෙනත් ව්‍යුත්පන්නයන්ට β- ඇමයිලොයිඩ් පෙප්ටයිඩ වල ඔලිගොමිකරණය හා තන්තුකරණය වළක්වා ගත හැකි අතර නියුරෝන සෛල β- ඇමයිලොයිඩ් ප්‍රේරිත සයිටොටොක්සිසිටි වලින් ආරක්ෂා කරයි.

J-147 කුඩු මිලදී ගන්නේ කොහෙන්ද?

මෙම නූට්‍රොපික් හි නීත්‍යානුකූලභාවය තවමත් විවාදාත්මක අස්ථියක් වන නමුත් එය නීත්‍යානුකූල නිෂ්පාදන ලබා ගැනීමෙන් ඔබව වළක්වන්නේ නැත. සියල්ලට පසු, ජේ -147 ඇල්සයිමර් සායනික අත්හදා බැලීම් සිදු වෙමින් පවතී. විවිධ විකුණුම්කරුවන් හරහා J-147 මිල සංසන්දනය කිරීමේ වරප්‍රසාදය ඔබට ලැබෙන බැවින් ඔබට අන්තර්ජාල වෙළඳසැල්වල කුඩු මිලදී ගත හැකිය. කෙසේ වෙතත්, ස්වාධීන රසායනාගාර පරීක්ෂණ සමඟ වලංගු සැපයුම්කරුවන්ගෙන් සාප්පු යෑමට ඔබ වග බලා ගත යුතුය.

ඔබට ටිකක් අවශ්‍ය නම් J-147 විකිණීමට ඇත, අපගේ ගබඩාව සමඟ පරීක්ෂා කරන්න. තත්ත්ව පාලනය යටතේ අපි බොහෝ නූට්‍රොපික් සපයන්නෙමු. ඔබේ මනෝවිශ්ලේෂණ ඉලක්කය අනුව ඔබට තොග වශයෙන් හෝ තනි මිලදී ගැනීම් කළ හැකිය. J-147 මිල මිත්‍රශීලී වන්නේ ඔබ විශාල ප්‍රමාණවලින් මිලදී ගන්නා විට පමණක් බව සලකන්න.

විමර්ශන

[1] පෙර එම්, සහ වෙනත් අය. J147 නම් නියුරෝට්‍රොෆික් සංයෝගය වයස්ගත ඇල්සයිමර් රෝග මීයන්ගේ සංජානන දුර්වලතා ආපසු හරවයි. ඇල්සයිමර්ස් රෙස් තීර්. 2013 මැයි 14; 5 (3): 25.

[2] චෙන් Q, සහ වෙනත් අය. සංජානන වැඩි දියුණු කිරීම සහ ඇල්සයිමර් රෝගය සඳහා නව නියුරෝට්‍රොෆික් drug ෂධයකි. PLoS One. 2011; 6 (12): e27865.

[3] කුරයිස් ඒ, ගෝල්ඩ්බර්ග් ජේ, ෆැරෝකි සී, චැං එම්, ප්‍රියර් එම්, ඩාර්ගුෂ් ආර්, ඩෝගර්ටි ඩී, ආමන්ඩෝ ඒ, ක්වීන්බර්ගර් ඕ, මහර් පී, ෂුබට් ඩී: වයස්ගත වීම සහ ඩිමෙන්ශියාව අතර සම්බන්ධතාවය අවබෝධ කර ගැනීම සඳහා පුළුල් බහුකාර්ය ප්‍රවේශයක්. වයසට යාම (ඇල්බනි එන්වයි). 2015 නොවැ; 7 (11): 937-55. doi: 10.18632 / වයස්ගත 100838. [PubMed: 26564964]

[4] ඩෝගර්ටි ඩීජේ, මාකේස් ඒ, කල්කටට් එන්ඒ, ෂුබට් ඩී: දියවැඩියා ස්නායු රෝගයට ප්‍රතිකාර කිරීම සඳහා නව කර්කුමින් ව්‍යුත්පන්නය. ස්නායු භෞතවේදය. 2018 පෙබරවාරි; 129: 26-35. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2017.11.007. එපබ් 2017 නොවැම්බර් 6. [පබ්මෙඩ්: 29122628]

[5] ජේ. ගෝල්ඩ්බර්ග්, ඒ. කුරයිස්, එම්. ප්‍රියර්, ඩබ්ලිව්. ෆිෂර්, සී. චිරුටා, ඊ. රැට්ලිෆ්, ඩී. ඩෝගර්ටි, ආර්. ඩාර්ගුෂ්, කේ. ෆින්ලි, පීබී එස්පර්සා-මෝල්ටෝ, ජේ. එම්. කූස්වා, පී. පෙට්‍රාෂෙක්, ඩී. ෂුබට්

[6] සොලමන් බී (2008 ඔක්තෝබර්). “ඇල්සයිමර් රෝගයට ප්‍රතිකාර කිරීම සඳහා නව චිකිත්සක මෙවලමක් ලෙස සූතිකාමය බැක්ටීරියාභෝජනය”. ඇල්සයිමර් රෝග පිළිබඳ ජර්නලය. 15 (2): 193–8. PMID 18953108.

[7] වැන්ග් එම්, සහ වෙනත් අය. ඇල්සයිමර් රෝගය නිරූපණය කිරීම සඳහා නව විභව PET නියෝජිතයෙකු වන [11C] J147 හි පළමු සංශ්ලේෂණය. Bioorg Med Chem Lett. 2013 ජනවාරි 15; 23 (2): 524-7.

[8] පෙර එම්, සහ වෙනත් අය. ඇල්සයිමර් රෝග drug ෂධ සොයා ගැනීම සඳහා විකල්පයක් ලෙස ස්නායු විභවතාව සඳහා තෝරා ගැනීම. ඇල්සයිමර් ඩිමෙන්ට්. 2016 ජුනි; 12 (6): 678-86.