ඇ.එ.ජ. ගෘහස්ථ සැපයුම, කැනඩාව දේශීය සැපයුම, යුරෝපීය ගෘහස්ථ සැපයුම

නෙරටිනිබ්

ණය ශ්රේණිය: වර්ගය:

නෙරාටිනිබ් යනු HER1, HER2, සහ HER4 හි ප්‍රබල, ආපසු හැරවිය නොහැකි ටයිරොසින් කයිනාස් නිෂේධනයක් (TKI) වන අතර එය දැනට සංවර්ධනය වෙමින් පවතී. නෙරාටිනිබ් ආපසු හැරවිය නොහැකි ලෙස HER1, HER2, HER3, සහ එපිටිලියල් වර්ධන සාධක ප්‍රතිග්‍රාහකයේ අන්තර් සෛලීය සං sign ා වසම සමඟ බැඳී ඇති අතර පොස්පරීකරණය හා HER පහළ සං sign ා මාර්ග කිහිපයක් වළක්වයි. මෙහි ප්‍රති result ලය වන්නේ ප්‍රගුණනය අඩුවීම සහ සෛල මිය යාමයි. සායනික අධ්‍යයනවලින් හෙළි වී ඇත්තේ නෙරටිනිබ් විසින් එච්.ඊ.ආර්.

නිෂ්පාදනය විස්තරය

මූලික ලක්ෂණ

නිෂ්පාදන නාමය නෙරටිනිබ්
CAS අංකය 698387-09-6
අණුක සමීකරණ සීඑන්එන්එම්එම්එක්ස්එම්එක්ස්එල්එන්එන්එන්එන්එන්එන්එක්ස්ඕඑන්එන්එක්ස්එක්ස්
ෆෝර්මලාවල බර 557.04
සින්ඩිනම් එච්කේඅයි -272;

පීබී 272;

නෙරටිනිබ්;

නර්ලින්ක්ස්;

698387-09-6.

පෙනුම සුදු පැහැයේ සිට ලා කහ කුඩු
ගබඩා කිරීම සහ හැසිරවීම වියළි, ​​අඳුරු සහ 0 - 4 සී කෙටි කාලීන (දින සිට සති දක්වා) හෝ -20 සී දිගු කාලීනව (මාස සිට අවුරුදු දක්වා).

 

නෙරාටිනිබ් විස්තරය

නෙරටිනිබ්, HKI-272 හෝ PB272 ලෙසද හැඳින්වේ, වාචිකව ලබා ගත හැකි, ආපසු හැරවිය නොහැකි HER-2 ප්‍රතිග්‍රාහක ටයිරොසින් කයිනස් වල විභව ප්‍රතිදේහජනක ක්‍රියාකාරිත්වයක් ඇත.

නෙරාටිනිබ් HER-2 ප්‍රතිග්‍රාහකයට ආපසු හැරවිය නොහැකි ලෙස බන්ධනය වන අතර එමඟින් සෛලවල ඔටෝෆොස්ෆරයිලේෂණය අඩු කරයි, පෙනෙන ආකාරයට ප්‍රතිග්‍රාහකයේ ATP බන්ධන සාක්කුවේ ඇති සිස්ටීන් අපද්‍රව්‍යයක් ඉලක්ක කර ගනිමින්.

මෙම නියෝජිතයා සමඟ සෛල වලට ප්‍රතිකාර කිරීමෙන් පහළට සං signal ා සම්ප්‍රේෂණ සිදුවීම් සහ සෛල චක්‍ර නියාමන මාර්ග වලක්වනු ලැබේ; ජී 1-එස් (ගැප් 1 / ඩීඑන්ඒ සංස්ලේෂණය) අත් අඩංගුවට ගැනීම - සෛල බෙදීම් චක්‍රයේ අදියර මාරුව; අවසානයේදී සෛලීය ප්‍රගුණනය අඩු වේ.

නෙරාටිනිබ් එපීඩර්මල් වර්ධන සාධක ප්‍රතිග්‍රාහක (ඊජීඑෆ්ආර්) කයිනස් සහ ඊජීඑෆ්ආර් මත යැපෙන සෛල ප්‍රගුණනය ද වළක්වයි.

 

නෙරටිනිබ් ක්‍රියාකාරීත්වයේ යාන්ත්‍රණය

නෙරාටිනිබ් යනු HER1, HER2, සහ HER4 හි ප්‍රබල, ආපසු හැරවිය නොහැකි ටයිරොසින් කයිනාස් නිෂේධනයක් (TKI) වන අතර එය දැනට සංවර්ධනය වෙමින් පවතී. නෙරාටිනිබ් ආපසු හැරවිය නොහැකි ලෙස HER1, HER2, HER3, සහ එපිටිලියල් වර්ධන සාධක ප්‍රතිග්‍රාහකයේ අන්තර් සෛලීය සං sign ා වසම සමඟ බැඳී ඇති අතර පොස්පරීකරණය හා HER පහළ සං sign ා මාර්ග කිහිපයක් වළක්වයි. මෙහි ප්‍රති result ලය වන්නේ ප්‍රගුණනය අඩුවීම සහ සෛල මිය යාමයි. සායනික අධ්‍යයනවලින් හෙළි වී ඇත්තේ නෙරටිනිබ් විසින් එච්.ඊ.ආර්.

නෙරාටිනිබ් විසින් HER2- ධනාත්මක, පාරදෘශ්‍ය පියයුරු පිළිකා (MBC) සඳහා පළමු පෙළ ප්‍රතිකාර කිරීමේදී කාර්යක්ෂම බව ඔප්පු කර ඇත. පැක්ලිටැක්සල් සමඟ සංයෝජනය කරන විට, නෙරාටිනිබ් 73% ක ORR එකක් පෙන්නුම් කළේය. තවත් රසායනික චිකිත්සක කාරකයක් වන කැප්සිටබයින් සමඟ සංයෝජනය වූ විට ORR 63% ක් විය. HER2- ධනාත්මක MBC වලට අමතරව, HER2- විකෘති පියයුරු පිළිකා ඇති රෝගීන් සඳහාද නෙරාටිනිබ් කාර්යක්ෂම විය. දෙවන අදියර SUMMIT අත්හදා බැලීමේදී, HER2- විකෘති පියයුරු පිළිකා ඇති රෝගීන් සති 2 දී 33% ORR අත්විඳ ඇත.

මුල් අවධියේ HER2- ධනාත්මක පියයුරු පිළිකා ඇති රෝගීන් තුළ රෝග නැවත ඇතිවීමේ අවදානම අඩු කරන බව ඔප්පු කරන ලද පළමු TKI නෙරටිනිබ් වේ. මුල් අවධියේ HER2- ධනාත්මක පියයුරු පිළිකා, MBC, සහ HER2- විකෘති පිළිකා වල නෙරටිනිබ් වල කාර්යක්ෂමතාව මත පදනම්ව, නෙරටිනිබ් බහු පියයුරු පිළිකා ප්‍රතිකාර සැකසුම් හරහා නව සත්කාරක ප්‍රමිතියක් බවට පත්වනු ඇතැයි අපේක්ෂා කෙරේ.

 

නෙරාටිනිබ් යෙදුම

නෙරාටිනිබ් HER-2 ප්‍රතිග්‍රාහකයට ආපසු හැරවිය නොහැකි ලෙස බන්ධනය වන අතර එමඟින් සෛලවල ඔටෝෆොස්ෆරයිලේෂණය අඩු කරයි, පෙනෙන ආකාරයට ප්‍රතිග්‍රාහකයේ ATP බන්ධන සාක්කුවේ ඇති සිස්ටීන් අපද්‍රව්‍යයක් ඉලක්ක කර ගනිමින්.

HER2- ධනාත්මක පියයුරු පිළිකා මගින් HER2 ප්‍රෝටීන් අධික ලෙස නිපදවයි. HER2 ප්‍රෝටීන පිළිකා සෛල මතුපිට වාඩි වී පිළිකා වර්ධනය වීමට හා පැතිරීමට පවසන සං als ා ලබා ගනී. වර්ධන සං als ා ලැබීමට පිළිකා සෛල වලට ඇති හැකියාව අවහිර කිරීමෙන් නෙරාටිනිබ් HER2- ධනාත්මක පියයුරු පිළිකා සමඟ සටන් කරයි.

නෙරටිනිබ් යනු ඉලක්කගත ප්‍රතිකාරයකි, නමුත් හර්සෙප්ටින් (රසායනික නාමය: ට්‍රැස්ටසුමාබ්), කැඩ්සිලා (රසායනික නාමය: ටී-ඩීඑම් 1 හෝ ඇඩෝ-ට්‍රැස්ටසුමාබ් එම්ටාන්සයින්) සහ පර්ජෙටා (රසායනික නාමය: පර්ටුසුමාබ්) මෙන් නොව එය ප්‍රතිශක්තිකරණ ඉලක්කගත ප්‍රතිකාරයක් නොවේ. ප්‍රතිශක්තිකරණ ඉලක්කගත ප්‍රතිකාර යනු අපගේ ප්‍රතිශක්තිකරණ පද්ධතිය විසින් සාදන ලද ප්‍රතිදේහ මෙන් ක්‍රියා කරන ස්වාභාවිකව ඇති වන ප්‍රතිදේහ වල අනුවාදයකි. නෙරටිනිබ් යනු රසායනික සංයෝගයක් මිස ප්‍රතිදේහයක් නොවේ.

 

Neratinib අතුරු ආබාධ සහ අවවාදයයි

නෙරටිනිබ් සමහර පුද්ගලයින් තුළ ජීවිතයට තර්ජනයක් වන පාචනය ඇති කළ හැකි අතර සෑම කෙනෙකුටම පාහේ පාචනය මෘදුයි. විජලනය සහ විද්‍යුත් විච්ඡේදක අසමතුලිතතාවය වැනි පාචනය ඇතිවීමේ සංකූලතා සඳහාද එය ගන්නා පුද්ගලයින් අවදානමට ලක් වේ.

ඒ හා සමානව දරුණු අක්මාව හානිවීමේ අවදානමක් පවතින අතර බොහෝ රෝගීන්ට එහි යම් මට්ටමක පවතී; අක්මාව හානිවීමේ රෝග ලක්ෂණ අතර තෙහෙට්ටුව, ඔක්කාරය, වමනය, දකුණු ඉහළ හතරැස් වේදනාව හෝ මුදු මොළොක් වීම, උණ, කැසීම සහ ඉහළ ඊසිනොෆිල්ස් අඩංගු වේ.

ඉහත කරුණු වලට අමතරව, එය ගන්නා පුද්ගලයින්ගෙන් 10% කට වඩා ඔක්කාරය, උදර වේදනාව, වමනය, තොල්වල තුවාල, බඩේ කැක්කුම, ආහාර රුචිය අඩු වීම, කුෂ් and හා මාංශ පේශි ආශ්‍රිත රෝග ඇති වේ.

 

විමර්ශන

[1] HER2- ධනාත්මක පියයුරු පිළිකා වල ෂුහොං ජේ.සී. ඇම් ජේ පිළිකා රෙස්. 2019 ඔක් 1; 9 (10): 2103-2119. eCollection 2019. සමාලෝචනය. PubMed PMID: 31720077; PubMed Central PMCID: PMC6834479.

[2] ලිවර්ටොක්ස්: -ෂධයෙන් පෙලෙන අක්මා තුවාල පිළිබඳ සායනික හා පර්යේෂණ තොරතුරු [අන්තර්ජාලය]. බෙතෙස්ඩා (MD): දියවැඩියා හා ආහාර ජීර්ණ හා වකුගඩු රෝග පිළිබඳ ජාතික ආයතනය; 2012-. Http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548937/ PubMed PMID: 31644242 වෙතින් ලබා ගත හැකිය.

[3] බූත් එල්ඒ, රොබට්ස් ජේඑල්, ඩෙන්ට් පී. සෝරාෆෙනිබ් සහ නෙරටිනිබ් වලට ප්‍රතිචාර වශයෙන් පිළිකා සෛලවල පැවැත්ම නියාමනය කිරීමේදී ඔටෝෆැජි සහ ඇපොප්ටෝසිස් අතර හරස්කඩේ සෛල සං sign ා කිරීමේ කාර්යභාරය. සෙමින් පිළිකා බයෝල්. 2019 ඔක්තෝබර් 20. pii: S1044-579X (19) 30024-0. doi: 10.1016 / j.semcancer.2019.10.013. [එපබ් මුද්‍රණයට පෙර] සමාලෝචනය. PubMed PMID: 31644944.

[4] මුල් අවධියේ HER2- ධනාත්මක පියයුරු පිළිකා සඳහා ප්‍රතිකාර කිරීම සඳහා මයිල්ස් ජේ, වයිට් වයි. නෙරාටිනිබ්. ජේ ඇඩ් ප්‍රැක්ට් ඔන්කෝල්. 2018 නොවැම්බර්-දෙසැම්බර්; 9 (7): 750-754. Epub 2018 Nov 1. සමාලෝචනය. PubMed PMID: 31249722; PubMed Central PMCID: PMC6570523.

[5] කොලින්ස් ඩීඑම්, කොන්ලන් එන්ටී, කන්නන් එස්, වර්මා සීඑස්, එලී එල්ඩී, ලලනි ඒඑස්, ක්‍රවුන් ජේ. විකෘති පියයුරු පිළිකා. පිළිකා (බාසල්). 2 මැයි 2; 2019 (28). pii: E11. doi: 6 / පිළිකා 737. සමාලෝචනය. PubMed PMID: 10.3390; PubMed Central PMCID: PMC11060737.

[6] ඩීක්ස් ඊ.ඩී. නෙරාටිනිබ්: පළමු ගෝලීය අනුමැතිය. ඖෂධ. 2017 ඔක්; 77 (15): 1695-1704. doi: 10.1007 / s40265-017-0811-4. සමාලෝචනය. PubMed PMID: 28884417.

[7] කුරී එච්ආර්, එල් රාසි ඊ, ක්ලැටෝට් එෆ්, ඩි අසාම්බුජා ඊ, ලැම්බර්ටිනි එම්. එච්ඊආර් 2 ධනාත්මක මුල් අවධියේ පියයුරු පිළිකා සඳහා නැගී එන ප්‍රතිකාර: නෙරටිනිබ් කෙරෙහි අවධානය යොමු කරන්න. ඔන්කෝ ඔවුන් ඉලක්ක කරයි. 2017 ජුලි 10; 10: 3363-3372. doi: 10.2147 / OTT.S122397. eCollection 2017. සමාලෝචනය. PubMed PMID: 28744140; PubMed Central PMCID: PMC5513878.

[8] “නෙරටිනිබ් අර්ථ දැක්වීම - ජාතික පිළිකා ආයතනයේ ශබ්ද ශබ්ද කෝෂය”. සම්ප්‍රවේශය 1 දෙසැම්බර් 2008.

[9] “නෙරාටිනිබ් ටැබ්ලට් ලේබලය” (PDF). එක්සත් ජනපද ආහාර හා Administration ෂධ පරිපාලනය (FDA). ජූලි 2017. සම්ප්‍රවේශය 6 පෙබරවාරි 2018. ලේබල් යාවත්කාලීන කිරීම් සඳහා, එන්ඩීඒ 208051 සඳහා එෆ්ඩීඒ දර්ශක පිටුව බලන්න, මෙම ලිපිය පොදු මූලාශ්‍රයේ ඇති මෙම ප්‍රභවයෙන් පෙළ ඇතුළත් කරයි. ගාන්ධි එල්, සහ වෙනත් අය. (2017). “MA04.02 Neratinib H HER2- විකෘති පෙනහළු පිළිකා වල ටෙම්සිරොලිමස්: ජාත්‍යන්තර, අහඹු ලෙස දෙවන අදියර අධ්‍යයනය”. උරස් ඔන්කොලොජි සඟරාව. 12 (1): එස් 358-9. doi: 10.1016 / j.jtho.2016.11.398.